0605的镇静催眠作用及机理研究

论文摘要

目的:0605是由中国协和医科大学药物研究所定向合成的化学单体,前期已对其抗精神分裂症、抗躁狂、抗焦虑及镇静催眠活性进行了筛选,结果发现其镇静催眠活性显著。由于此药还未申请专利,故其化学结构不便公开。本论文旨在进一步明确0605的镇静催眠活性,并对其作用机理进行研究。方法:本论文分为三部分,第一部分《0605的行为学实验研究》分别采用如下方法系统的对0605的镇静催眠效果进行了研究:自主活动试验、协同戊巴比妥钠诱导小鼠睡眠潜伏期和睡眠时间试验、增强阈下剂量戊巴比妥钠诱导小鼠睡眠试验和协同戊巴比妥钠诱导小鼠再入睡试验。第二部分《0605对小鼠前脑单胺类神经递质的影响》采用高效液相色谱仪对小鼠脑内NE、DA、5-HT、DOPAC和5-HIAA的含量进行了检测。第三部分《0605对大鼠不同脑区内单胺类神经递质及单胺氧化酶B（MAO-B）活性的影响》选用大鼠进行试验,在第二部分基础上,对大鼠脑组织进行分区检测了单胺类神经递质含量,并利用试剂盒对单胺氧化酶B的活性进行了检测。结果:第一部分:0605腹腔注射给药或灌胃给药均能够明显减少小鼠的自主活动;减少戊巴比妥钠诱导小鼠的睡眠潜伏期;延长戊巴比妥钠诱导小鼠的睡眠时间;增强阈下剂量戊巴比妥钠诱导小鼠睡眠;增强戊巴比妥钠诱导小鼠的再入睡。第二部分:与溶剂对照组相比,0605组NE含量降低了35%,具有显著性差异,P<0.01;DA含量降低了8%,但在统计上无显著性差异;DOPAC含量升高了36%, P<0.05;5-HT和5-HIAA含量无明显变化;DOPAC/DA的比值升高了43%,具有显著性差异,P<0.05。第三部分,0605对单胺类神经递质的影响:在皮层内,0605组与对照组相比各单胺类神经递质含量均无显著性差异;在丘脑内,0605组NE含量降低了30%,DOPAC/DA的值升高了32%,P均<0.05;在纹状体内,0605组DA含量降低了21%,DOPAC/DA的值升高了43%,P均<0.01;在海马内,0605组5-HIAA含量降低了22%,P<0.01。0605对单胺氧化酶B活性的影响:与对照组相比,0605组单胺氧化酶活性升高了72%,P<0.01。结论:1通过一系列行为学实验和神经系统生物化学试验表明:0605具有明显的镇静催眠作用。2 0605具有增强单胺氧化酶B活性的作用,从而促进了NE和DA的代谢,导致大鼠脑内NE和DA的含量降低。3我们推测0605通过降低脑内NE和DA的含量而发挥了镇静催眠作用。4 0605的镇静催眠作用可能与其对5-HT受体的影响有关。

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 研究论文 0605 的镇静催眠作用及机理研究
• 引言
• 第一部分 0605 的行为学实验研究
• 前言
• 材料与方法
• 结果
• 附表
• 讨论
• 结论
• 参考文献
• 第二部分 0605 对小鼠前脑单胺类神经递质的影响
• 前言
• 材料与方法
• 结果
• 附图
• 讨论
• 结论
• 参考文献
• 第三部分 0605 对大鼠不同脑区内单胺类神经递质及单胺氧化酶B（MAO-B）活性的影响
• 前言
• 材料与方法
• 结果
• 附图
• 讨论
• 结论
• 参考文献
• 综述
• 致谢
• 个人简历