论文摘要
现代医学正在向整合医学发展，在研究疾病发病机制和采取治疗措施时，要求从多个器官或系统上考虑病情，重视疾病作用于机体时各器官间的相互影响和各系统之间的相互联系。研究心肾二者之间的关系，加强心脏病学与肾脏病学相互联系和逐步建立包括预防在内的一体化心肾整合疗法，可为患者提供最佳诊治，改善患者的生活质量及预后。本研究从以下两部分对心肾二脏与疾病及药物治疗的相互关联进行初步探索，为临床用药提供实验依据。第一部分高脂血症合并心肌缺血大鼠模型建立及心肾功能检测目的：建立大鼠高脂血症合并心肌缺血模型，观察此模型病理状态下心肾二脏的功能改变状况。方法：参照文献方法并作了相应改进，采用高脂饲料喂食12周继而手术结扎冠状动脉的方法，制备了高脂血症合并心肌缺血大鼠模型，通过分组方式测定不同时间段模型动物心电图、血液生化、尿生化及病理组织形态学等指标，按照文献及具体实验情况对心肾功能做出评价。结果：1、模型大鼠血清总胆固醇含量显著升高；2、模型大鼠出现心肌损伤和心功能异常的改变：缺血心电图阳性率升高；血清心肌损伤相关酶含量升高；心肌组织病理结果显示：心脏左心室外部分心肌呈灰白色，镜下HE染色可见心肌组织呈区域性变性坏死，病变区肌纤维排列紊乱，肌丝断裂溶解，横纹不清，细胞核固缩，有核周空泡形成，肌纤维间有纤维素渗出，纤维母细胞形成和出芽毛细血管，炎性细胞浸润；3、模型大鼠出现肾功能异常改变：内生肌酐清除率（Ccr）下降。肾组织病理结果显示：肾小球呈现局灶节段性系膜基质增多，细胞数轻度增多及少量炎性细胞浸润，肾小管呈局灶性扩张。结论：高脂血症合并心肌缺血大鼠模型显示心、肾二脏同期发生功能改变和组织损伤。第二部分中药活血化瘀疗法对高脂血症合并心肌缺血大鼠模型心肾功能恢复的药理作用目的：观察活血化瘀药物疏血通注射液（复方）及丹参注射液（单味药），对模型大鼠心肾受损情况的干预作用。方法：通过造模后分组给药方式，测定丹参注射液高剂量（20mg/100g体重）、中剂量（4mg/100g体重）及疏血通注射液高剂量（0.3ml/100g体重）、中剂量（0.06ml/100g体重）作用下模型动物心电图、血液生化、尿生化及病理组织形态学等指标的变化。结果：1、活血化瘀药物治疗后模型动物缺血心电图阳性率降低、血清肌酸激酶（CK）含量较模型组明显减低；2、活血化瘀药物治疗后动物内生肌酐清除率（Ccr）较模型组升高、尿总蛋白（TP）及尿球蛋白（GLO）含量较模型组降低。结论：中药活血化瘀法可减轻高脂血症合并心肌缺血模型大鼠心肌缺血状态，并对抗模型出现的早期肾功能的损害。综上所述：心肾二脏在大鼠冠心病模型状态下表现出心肌缺血及早期肾功能损伤，中药活血化瘀治疗可同时改善心脏和肾脏的病理状态，初步实现心肾同治的动物学实验结论。