前列腺癌磁共振功能成像及其与生物学特性的相关性研究

论文摘要

研究背景前列腺癌（PCa）的生物学特性个体间存在明显差异,制定个体化的治疗方案对于提高疗效至关重要。肿瘤自主增殖的特性导致组织内产生缺氧、高酸的微环境,肿瘤通过调整基因表达提高低氧耐受力和促进血管生成,血管生成、细胞增殖及组织微观环境之间存在相对动态平衡。MR功能成像能反映肿瘤的代谢、微观水分子运动及血流灌注变化等,为评价PCa生物学行为提供新的视角,明确功能成像与PCa生物学特性之间的关系,是制定个体化治疗方案的信息保证。第一部分MRSI和DWI特征与前列腺癌血管生成、细胞增殖及组织内微环境的相关性研究1.研究目的比较PCa、BPH及正常志愿者1H-MRSI和DWI特点,分析（Cho+Cr）/Cit比值、ADC值与肿瘤的血管生成、细胞增殖及组织微环境内在关系,了解前列腺癌影像学特征的内涵和分子生物学基础。2.材料与方法前列腺MRSI平HDWI都采用Siemens Sonata 1.5T超导成像仪和腹部相控阵线圈,研究对象为PCa、BPH患者及正常志愿者,应用西门子Leonardo工作站相应的软件进行数据处理。计算PCa、BPH及PZ不同感兴趣区的（Cho+Cr）/Cit比值及ADC值,对获得的组织标本进行常规HE和免疫组化染色,记录BPH和PCa的VEGF、MVD、PCNA、细胞密度及HIF-1α,分析（Cho+Cr）)/Cit比值、ADC值及其与组织病理结果内在关系。3.结果3.1.前列腺不同感兴趣区的MRI/MRSI和DWI特征PZ、BPH和PCa代谢物谱线存在明显差异,其（Cho+Cre）/Cit比值分别为0.32±0.03、0.55±0.04和4.19±0.25,PZ、BPH和PCa的（Cho+Cre）/Cit比值依次升高,三者均值比较差别有统计学意义（P＜0.05）。随b值升高,PZ、BPH和PCa DWI信号变化特点不同,三者的ADC值分别为130.20±26.20×10-5mm2/s、91.23±12.24×10-5mm2/s和52.11±10.19×10-5mm2/s,PCa的ADC值最低,三者差别具有统计学意义（P＜0.05）。（Cho+Cre）/Cit比值较高的前列腺癌ADC值相对较低,两者存在负相关关系（P＜0.05）。3.2.前列腺癌和BPH血管生成、细胞增殖和HIF-1α表达水平比较PCa的血管生成指标（MVD和VEGF）、细胞增殖的指标（细胞密度和PCNA-LI）和HIF-1α表达均明显高于BPH的表达水平（P＜0.05）。前列腺癌MVD、细胞密度、PCNA-LI、HIF-1α和分期相互之间存在正相关关系（P＜0.05）,VEGF与MVD、PCNA-LI及HIF-1α之间的正相关性具有统计学意义（P＜0.05）。3.3.（cho+Cr）/Cit的比值和ADC值与血管生成、细胞增殖和HIF-1α的关系PCa的（Cho+Cre）/Cit比值与MVD、VEGF、细胞密度、PCNA-LI、HIF-1α、Gleason分级和分期存在正相关关系（P＜0.05）。PCa的ADC值与细胞密度、PCNA-LI、MVD及HIF-1α存在负相关性（r=-0.64、-0.44、-0.51、-0.36,P＜0.05）。BPH组（Cho+Cre）/Cit比值、ADC值与MVD、VEGF、细胞密度、PCNA-LI及HIF-1α相关性无统计学意义（P＞0.05）。第二部分前列腺PWI、DTI和BOLD成像研究1.研究目的对研究对象行PWI、DTI和BOLD-fMRI成像研究,评估前列腺不同组织成像的特征和应用价值。2.材料与方法使用GE Echo-speed 1.5T MRI成像仪对49例前列腺癌患者行PWI成像检查。通过GE 4.2高级工作站进行数据处理,采用闭孔内肌灌注指标作为内部参考,得到PCa、BPH和PZ相对灌注指标:rNEI、rMTE、rTTM、rMSD和rBF。分析PZ、BPH和PCa三种ROI的相对灌注指标及其与Gleason分级、分期及PSA的相关性。DTI和BOLD成像都采用Siemens Sonata 1.5T超导成像仪和腹部相控阵线圈,应用西门子Leonardo工作站相应的软件进行数据处理。DTI记录感兴趣区FA值、平均ADC值、e1、e2和e3,绘制相应参数图和纤维示踪图像（DTT）。BOLD成像结合吸入混合气（95°%O2%5%CO2）状态下完成,记录时间-信号强度曲线（SI-TC）,计算吸入混合气前后信号强度平均增加率,对比不同感兴趣区的相应成像指标的差异。3.结果3.1.前列腺磁共振灌注成像（PWI）PCa的SI-TC特点为注入对比剂迅速出现较大幅度的倒置峰值,信号强度在对比剂首次通过后迅速上升,但低于对比剂到达前水平。BPH和PZ区的SI-TC下降上升都较缓慢。PZ、BPH和PCa的rNEI分别为1.37±0.88、3.22±2.07和6.44±4.29。PCa的rNEI、rMSD和rBF高于BPH和PZ:BPH的rNEI、rMSD和rBF低于前列腺癌区域而高于正常PZ区（＜0.05）。前列腺癌的rMTE低于BPH和PZ（P＜0.05）。前列腺痛rNEI与PSA水平、Gleason分级及TNM分期存在正相关关系（P＜0.05）;rTTM与Gleason分级、TNM分期存在负相关关系（P＜0.05）。3.2.前列腺磁共振扩散张量成像（DTI）PZ、BPH和PCa的FA值分别为0.16±0.03、0.23±0.04和0.46±0.02,前列腺癌的FA值最大,正常外周带最小,BPH介于两者之间,三者FA值差异具有统计学意义（P＜0.05）。PZ、BPH和PCa的平均ADC值、e1、e2和e3之间都存在明显差异（P＜0.05）。不同感兴趣区三个方向本征向量e1、e2和e3相互之间也存在差异（P＜0.05）。3.3.前列腺磁共振血氧水平依赖功能MRI（BOLD-fMRI）PZ、CZ、BPH和PCa的信号强度都随着第一次吸入混合气曲线不断升高,在吸入空气后信号强度慢慢回到基线,不同感兴趣区的信号上升幅度存在差异。PZ、BPH和PCa吸气后信号增加率分别为7.80±0.06%、12.00±0.13%和5.00±0.03%。正常志愿者CZ的吸气后信号增加率高于PZ（P＜0.05）。BPH的信号增加率高于PCa和PZ（P＜0.05）。4.结论（1）前列腺不同感兴趣组织1H-MRSI和DWI各有不同特征,PCa（Cho+Cr）/Cit比值与MVD、PCNA、细胞密度及HIF-1α表达水平存在相关性;PCa的ADC值大小与组织的细胞密度、PCNA、MVD及HIF-1α表达存在负相关性,1H-MRSI与DWI可对PCa的血管生成、细胞增殖及肿瘤微环境进行评估,有助于为前列腺癌治疗、随访提供个体化信息;（2）前列腺癌血管生成（MVD,VEGF）、细胞增殖（PCNA、细胞密度）及HIF-1α存在相关性,进一步证实三者之间存在的相对动态平衡,保持相对平衡对于恶性肿瘤的发生发展起到重要的作用;（3） PWI能较好地反映组织微循环灌注水平,前列腺癌病灶具有特征性表现,结合常规MRI检查能显著提高前列腺癌的检出效率,磁共振灌注相关指标可初步评估前列腺癌的分级、分期;（4）正常前列腺中央腺区和外周带、前列腺癌与前列腺良性组织的FA、ADC、e1、e2、e3存在明显差异,DTI能够有效通过观察微观组织结构的差异,在前列腺疾病诊断随访中有较好的应用前景;（5）吸入混合气状态下对前列腺的BOLD成像具有可行性,时间信号曲线和信号强度平均增加率能够显示前列腺不同组织血氧饱和度变化,BOLD有望用于组织血管成熟度的评估;（6）功能磁共振成像能反映出前列腺疾病分子水平改变,在完整的生理微环境中无创的获得不同个体前列腺疾病的特异性信息,多种磁共振功能成像技术结合,可从不同角度了解前列腺癌分子生物学特性,为前列腺癌诊断、治疗和随访提供信息保证。

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 符号说明
• 前言
• 第一部分 MRSI和DWI与PCa、BPH的血管生成、细胞增殖及HIF-1α的相关性研究
• 1.研究目的
• 2.材料与方法
• 3.结果
• 4.讨论
• 5.小结
• 附录、附图表
• 参考文献
• 第二部分 前列腺PWI、DTI和Bold成像
• 1.磁共振灌注成像
• 1.1 研究目的
• 1.2 材料与方法
• 1.3 结果
• 1.4 讨论
• 1.5 小结
• 2.磁共振扩散张量成像
• 2.1 研究目的
• 2.2 材料与方法
• 2.3 结果
• 2.4 讨论
• 2.5 小结
• 3.血氧水平依赖功能MRI
• 3.1 研究目的
• 3.2 材料和方法
• 3.3 结果
• 3.4 讨论
• 3.5 小结
• 附图表
• 参考文献
• 结论
• 致谢
• 攻读学位期间发表的学术论文目录
• 外文论文
• 学位论文评阅及答辩情况表