Cycloxygenase-2在急性胰腺炎相关性肺损伤中的作用及机制研究

论文摘要

研究背景 急性胰腺炎是以胰腺间质水肿、出血、腺泡细胞空泡变性、坏死及炎症细胞浸润为病理特征、病变程度不一、结局难以预料的急性炎症性疾病。急性胰腺炎常伴有全身炎症反应，约20％发展为重症急性胰腺炎（多器官功能障碍或衰竭），其病死率可高达40％以上。因此，SAP仍是目前常见的、严重威胁人类健康的重大疾病。 急性胰腺炎相关性肺损伤是急性胰腺炎常见的、也是最为严重的全身并发症，成人呼吸窘迫综合征是严重急性肺损伤的表现，急性胰腺炎早期阶段的死亡几乎可归因于成人呼吸窘迫综合征。迄今为止，急性胰腺炎及相关性肺损伤的病理生理机制，以及影响急性胰腺炎发生发展和结局的因素目前仍不清楚。积累的大量证据表明，胰腺实质中活化的单核巨噬细胞、多核粒细胞释放的TNF-α、IL-1和IL-6等多种促炎细胞因子不仅有助于启动急性胰腺炎局部炎症的形成和发展，而且也有助于导致全身炎症反应，促炎细胞因子的过表达加重了实验急性胰腺炎的严重程度；与此相反，IL-4、IL-10及TGF-β等抗炎细胞因子则可显著减轻实验急性胰腺炎的严

论文目录

• 中英文对照
• 中文摘要
• ABSTRACT
• 前言
• 第一部分 COX-2在AHNP大鼠肺组织中的表达及其与APALI的相关性研究
• 材料与方法
• 1.1 实验动物和材料
• 1.2 动物模型的建立
• 1.3 检测指标与方法
• 1.4 统计学处理
• 结果
• 2.1 各时相段存活情况
• 2.2 血清AMS的变化
• 2.3 病理形态学改变
• 2.4 AHNP大鼠肺组织WW/WD与MPO活性变化
• 2.5 肺组织COX-2mPNA表达
• 2.6 肺组织COX-2蛋白表达
• 2.7 COX-2表达与肺组织损伤程度的相关性
• 讨论
• 结论
• 第二部分 Celecoxib对重症急性胰腺炎及相关性肺损伤的保护作用
• 前言
• 材料与方法
• 1.1 实验动物和材料
• 1.2 实验方法
• 1.3 检测指标与方法
• 1.4 统计学处理
• 结果
• 2.1 Celecoxib预处理对AHNP大鼠生存率及生存质量的形响
• 2.2 腹腔积液性质和量的改变
• 2.3 胰腺、肺组织损伤的病理学改变
• 2.4 各组大鼠血清NO水平的动态变化
• 2.5 各组大鼠血清TNF-α的动态变化
• 2.6 各组大鼠血清内毒素水平的变化
• 2.7 各组大鼠肺组织水肿程度、MPO活性的变化与比较
• 2.8 肺组织MDA水平的改变
• 2.9 肺组织iNOS/NOS活力水平的改变
• 2.10 肺微血管通透性的变化
• 2.11 肺组织微血栓密度
• 2.12 Celecoxib对AHNP大鼠肺组织NF-κB、ICAM-1和COX-2蛋白表达的影响
• 2.13 Celecoxib对AHNP大鼠肺组织COX-2mRNA、iNOS mRNA、TNF-α mRNA和TFmRNA表达的影响
• 讨论
• 1 Celecoxib对实验性SAP大鼠胰腺及相关性肺损伤具有显著的改善作用
• 2. Celecoxib改善APALI严重程度的途径与分子机制
• 结论
• 参考文献
• 文献综述 急性胰腺炎相关性肺损伤的研究现状
• 1 导致APALI发生的主要因素
• 1.1 胰酶有APALI中的作用
• 1.2 细胞因子、趋化因子和炎症介质在APALI中的作用
• 1.3 细菌移位与肠源性内毒素的作用
• 2 炎症细胞在APALI发生中的主要作用
• 2.1 中性粒细胞
• 2.2 巨噬细胞活化
• 2.3 T淋巴细胞活化
• 3 APALI发生的分子机制
• 3.1 NF-κappaB信号途径
• 3.2 COX-2信号途径
• 参考文献
• 致谢
• 作者简介及攻读博士学位期间发表的论文
• 作者简介
• 攻读博士学位期间发表的论文