CXCR4在舌鳞癌组织及癌干细胞样细胞中的生物学表达与调控

论文摘要

目的：(1)检测趋化因子CXCL12的专属受体CXCR4及癌干细胞标志物CD44、CD133在不同病理分级舌鳞状细胞癌(tongue squamous cell carcinoma,TSCC)患者组织中的表达情况,研究以上因子的表达与舌鳞状细胞癌转移复发的相关性。(2)将CXCR4的抑制剂AMD3100作用于舌鳞癌干细胞样细胞,探讨靶向抑制CXCR4对舌鳞癌干细胞样细胞增殖及癌干细胞表面标志CD44、CD133表达的调控作用。方法：(1)免疫组化方法检测不同病理分级舌鳞状细胞癌患者癌组织中CXCR4、CD44、CD133的表达情况,并结合44例病例随访资料行多因素生存分析并研究CXCR4、CD44、CD133在TSCC转移复发中的作用。(2)MTT法检测舌鳞状细胞癌亲本和干细胞样细胞在AMD3100作用下细胞的增殖情况；Western Blot检测AMD3100作用细胞后对CXCR4、CD44、CD133表达的影响。结果：(1)44例舌鳞状细胞癌标本按2005年WHO对口腔黏膜癌和癌前病变组织学分类标准分级,高分化TSCC 29例,中、低分化TSCC 15例,舌鳞状细胞癌各病理分级病例均有CXCR4、CD44、CD133的阳性表达,CXCR4、CD44、CD133在TSCC组织中的阳性率分别是79.54%(35／44例)、77.27%(34／44例)和75.00%(33／44)。CXCR4、CD44、CD133在舌鳞状细胞癌各病理分级组间表达强度差异均有统计学意义(p<0.05)。CXCR4在舌鳞状细胞癌中表达与CD44及CD133的表达为正相关；且CXCR4、CD44、CD133分别与转移、复发、临床分期也成正相关。经COX模型多因素分析得知CXCR4表达情况、临床分期、转移为舌癌患者预后独立的影响因素及舌癌患者死亡的危险因素。(2)MTT法检测结果显示：AMD3100对亲本和舌鳞癌干细胞样细胞均有明显的抑制作用；Western Blot检测结果显示：亲本细胞中CXCR4、CD44、CD133的表达低于干细胞样细胞组,且经AMD3100作用后的细胞表达CXCR4.CD44、CD133的水平均显著低于亲本细胞组及干细胞样细胞组。结论：(1)舌鳞状细胞癌的病理分级越高,分化程度越低,CXCR4、CD44、CD133的表达越高；CXCR4、CD44、CD133在舌鳞状细胞癌中的表达水平两两互为正相关,且CXCR4、CD44、CD133表达分别与转移、复发、临床分期也成正相关。(2)CXCR4表达情况、临床分期、转移为舌鳞癌患者死亡的危险因素。(3)通过使用AMD3100抑制CXCR4的表达能对舌鳞癌亲本和癌干细胞样细胞的增殖起到明显的抑制作用。(4)AMD3100能通过靶向抑制CXCR4的表达而下调舌鳞癌亲本和癌干细胞样细胞中CD44、CD133蛋白水平的表达,提示CXCR4可能参与调控癌干细胞标志物的表达。

论文目录

• 一、论文部分
• 英文缩略词表
• 中文摘要
• 英文摘要
• 前言
• 材料与方法
• 结果
• 讨论
• 小结
• 参考文献
• 二、综述:CXCL12/CXCR4生物学轴在口腔癌研究中的进展
• 1.正文
• 2.参考文献
• 三、攻读硕士期间发表文章
• 四、附录
• 五、致谢