基于药物代谢组学的高血压病中医证型及降压药物敏感性研究

论文摘要

目的：初步建立高血压病、高血压病肝火亢盛证、痰湿壅盛证、阴虚阳亢证的药物代谢组学诊断模型；筛选硝苯地平控释片（拜新同德国拜耳公司）及非洛地平缓释片（波依定瑞典阿斯利康公司）可能具有降压药物敏感性的生物标志物群,进而探索高血压病的个体化治疗。方法：在2010.3-2010.9江苏省中医院心内科门诊及体检中心前来就诊与体检人群中,选取符合入选标准的高血压患者64例（年龄54.48±8.66、身高1.73±0.06、体重71.78±8.59）,健康对照组人群25例（年龄50.84±8.73、身高1.74±0.06、体重67.68±9.49）,两组人群皆为男性,且在年龄、身高、体重方面无明显差异（p>0.05）,具有可比性。观察入组人群的一般临床资料及相关生化指标,并用GC/TOF-MS技术对健康人群及高血压病患者血清进行全谱代谢组学分析,得出高血压病、证型及降压药物敏感性相关生物标志物群。结果：（1）高血压病及肝火亢盛证、痰湿壅盛证、阴虚阳亢证患者在BMI、TG、TC、HDL-C、LDL-C、Glu、UA、BUN等方面高于健康人群对照组,具有明显差异,差异具有统计学意义（p<0.05）。（2）高血压病及肝火亢盛证、痰湿壅盛证、阴虚阳亢证患者与健康人群对照组间,代谢谱存在明显差异。（3）与降压药物硝苯地平控释片敏感性相关的生物标志物群：苏酸、甘油酸、甘氨酸、尿素、磷酸、油酰胺；与非洛地平缓释片敏感性相关的生物标志物群：葡萄糖、鸟氨酸、尿素。结论：（1）高血压病不仅仅是血流动力学的改变,还包括了血糖、血脂及尿酸等代谢的异常。（2）运用药物代谢组学的研究方法可以成功区分高血压病及肝火亢盛证、痰湿壅盛证、阴虚阳亢证患者和正常对照组。（3）采用代谢组学的方法建立的高血压判别模型,还可用于构建研究药效评价（药物敏感性）的技术平台,可能为降压药物个体化治疗提供思路。

论文目录

• 摘要
• ABSTRACT
• 前言
• 第一部分 理论研究
• 1. 药物代谢组学的基本情况
• 1.1 代谢组学
• 1.2 药物代谢组学
• 2. 药物代谢组学在高血压病研究中的应用
• 3. 药物代谢组学与高血压病中医分型
• 3.1 药物代谢组学与中医"证"
• 3.2 药物代谢组学在高血压病中医分型中的应用
• 4. 药物代谢组学与个体化治疗
• 4.1 药物代谢组学在疾病预测中的应用
• 4.2 药物代谢组学在治疗评价中的应用
• 4.3 药物代谢组学在药物安全性评价中的应用
• 5. 总结
• 第二部分 临床研究
• 一、临床资料
• 1. 研究目的
• 2. 研究内容
• 3. 研究方法
• 3.1 病例选择标准
• 3.2 健康对照组入选标准
• 3.3 研究对象
• 3.4 研究分组
• 3.5 观察指标
• 3.6 代谢组学研究方法
• 3.7 数据处理
• 4. 研究结果
• 4.1 研究人群的基本特征
• 4.2 血清代谢组学研究结果
• 结论
• 讨论
• 1 高血压组、各证型组与正常对照组间血液生化指标的分析
• 2 高血压组与正常对照组间生物标志物的分析
• 3 肝火亢盛证组、痰湿壅盛证组、阴虚阳亢证组与正常对照组间生物标志物的分析
• 4 拜新同敏感组与不敏感组、波依定敏感组与不敏感组间生物标志物的分析
• 总结与展望
• 1 本课题的创新点
• 2 存在的问题
• 3 展望
• 参考文献
• 附录
• 攻读硕士学位期间取得的学术成果
• 致谢