论文摘要
目的:食管癌是世界上最常见恶性肿瘤之一,显著的地域性分布是其流行病学突出特征,高、低发区发病率和死亡率相差可达500倍。我国太行山南麓是世界上主要的食管癌高发区,近年来研究发现该地区贲门癌的发病率也处于较高水平,存在食管癌和贲门癌共同高发的现象。由于食管、贲门癌发病隐匿,就诊患者多为中晚期,术后5年生存率很低,因此筛选和建立与食管、贲门癌发生有关的基因多态作为鉴别易感个体的指标,将会为高发区食管、贲门癌的防治提供帮助。本研究旨在探讨促炎因子IL-8基因-251（A/T）位点单核苷酸多态性（Single nucleotide polymorphism,SNP）与太行山南麓食管癌高发区人群食管鳞状细胞癌（Esophageal squamous cell carcinoma,ESCC）和贲门腺癌（Gastric cardiac adenocarcinoma,GCA）发病风险的关系。方法:采用基于人群的病例-对照研究方法,对来自高发区320例食管鳞状细胞癌（Esophagealsquamous carcinoma, ESCC）、340例贲门腺癌（Gastric cardiac adenocarcinoma,GCA）和404例正常对照,均经内镜检查病理组织学确诊。幽门螺杆菌（Helicobacter pylori,H.pylori）感染情况通过活组织快速尿素酶试验（RUT）、病理切片HE染色和14C-尿素呼气试验(14C-UBT)检测,同时收集其个人史、疾病史、上消化道肿瘤家族史,并排除自身其它恶性肿瘤史。抽取2ml外周静脉血,经柠檬酸钠抗凝,提取DNA,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（Polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism analysis, PCR-RFLP）方法检测研究对象IL-8各基因型的分布情况,任选显示不同基因型的标本进行DNA测序。比较各基因型频率的观察值与预期值并进行卡方检验行Hardy-Weinberg平衡分析。病例组与对照的基因型分布比较采用行×列表卡方检验。以非条件Logistic回归法计算经年龄、性别校正的相对风险度比值比（Odds ratio,OR）及其95%可信区间（Confidence interval, CI）。结果:1研究对象的一般特征:1.1 ESCC和GCA患者组中上消化道肿瘤（ Upper gastrointestinas cancers,UGIC）家族史阳性者的比例（分别为44.7%和48.6%）显著高于健康对照组（32.6%）（χ2=4.707和17.785,P<0.05）。因而,UGIC家族史阳性可显著增加ESCC和GCA的发病风险,经性别、年龄等调整后的OR值分别为1.721和3.679（95%CI=1.251-2.367和2.178-6.216）。1.2 ESCC和GCA患者组的吸烟者比例（51.3%和47.1%）与对照组（38.9%）相比均有显著性差异（χ2值为10.383和4.467, P值分别为0.001和0.035）,经年龄、性别、家族史和H. pylori感染（贲门癌）校正后的OR值分别为1.684和1.211（95%CI=1.215-2.336和0.736-1.992）,由此可见在剔除了其它影响因素后吸烟是食管癌发病的危险因素而与贲门癌的发病无关。1.3 GCA患者组中H. pylori感染阳性率（65.7%）明显高于对照组（35.1%）（χ2=4.896,P=0.001）,经年龄、性别、吸烟状况和家族史校正后的OR值为5.276（95%CI=3.230-8.618）。2健康对照组、ESCC组和GCA组中的IL-8多态位点的基因型分布均符合Hardy-Weinberg平衡（P>0.05）,三组IL-8-251 AA、AT、TT基因型频率分别为18.3%、49.5%、32.2%;15.6%、23.1%、29.7%和24.7%、49.7%、25.6%。IL-8-251A/T SNPs基因型和等位基因型总体分布在ESCC患者组和健康对照组之间均无显著性差异（P>0.05）。IL-8-251A/T SNP的A等位基因频率和AA基因型频率在GCA患者组（分别为49.6%和24.7%）均显著高于健康对照组（43.1%和18.3%）（χ2=6.26和6.299,P=0.012和0.043）,与TT基因型相比,携带AA基因可显著增加GCA的发病风险（OR=2.014,95%CI =1.017-3.990）。3根据个体吸烟状况进行分层分析发现,在吸烟组及非吸烟组均未发现IL-8-251A/T SNPs影响ESCC和GCA的发病风险。4根据有无UGIC家族史分层分析发现,与IL-8-251A/T的TT基因型相比,携带AA基因型可显著增加UGIC家族史阳性的个体ESCC和GCA的发病风险,经性别、年龄校正后的OR值分别为2.378（95%CI=1.075-5.258）和14.895（95%CI=2.889-76.516）。而IL-8-251A/T SNPs并不影响UGIC家族史阴性个体的ESCC和GCA的发病风险。5根据H. pylori感染状况分层分析发现,在H. pylori感染阳性组中,GCA组AA基因型频率明显高于健康对照组（P=0.017）,与携带TT基因型个体相比,GCA的发病风险显著升高,经性别、年龄、吸烟、家族史校正后的OR值为3.520（95%CI=1.249-9.918）,而在H. pylori感染阴性组中三种基因型分布频率未见统计学差异。结论:1.携带IL-8-251AA基因型个体显著增加贲门癌发病风险,尚未发现IL-8-251位点单核苷酸多态性与高发区人群ESCC的易感性有关。2.上消化道癌家族史阳性是食管、贲门癌的易感因素,家族史阳性携带IL-8-251AA基因型的个体贲门癌的发病风险显著增高,虽未提示基因型与食管癌患者发病有关,但有遗传家族史背景且携带AA基因型个体易患食管癌。3. H.pylori感染明显增加贲门癌的发病风险,H. pylori感染阳性携带IL-8-251AA基因型的个体显著增加贲门癌的发病风险。4.吸烟是食管癌发病的危险因素,与贲门癌的发病风险不明显,尚未发现IL-8-251AA基因型增加吸烟及非吸烟组食管、贲门癌的发病风险。
论文目录
相关论文文献
- [1].IL-8-251A/T多态性与肝癌相关性[J]. 中国老年学杂志 2012(13)