喉鳞状细胞癌中RASSF1A蛋白表达及肿瘤抑制基因启动子甲基化研究

论文摘要

近年来,随着基因甲基化研究的兴起,从表基因机制出发研究肿瘤的发生、发展和治疗成为新的热门。近年发现的肿瘤抑制基因RASSF1A有可能在抑制肿瘤发生中起到核心作用。喉癌是耳鼻咽喉科最常见的恶性肿瘤,占全身肿瘤的5.7～7.6%。本课题研究了喉鳞状细胞癌中RASSF1A基因的蛋白表达情况,采用甲基化特异性PCR方法检测喉癌中RASSF1A基因启动子区甲基化情况,分析启动子甲基化与蛋白表达相关性。并分析与RASSF1A同位于人类染色体3p上的两个抑癌基因FHIT和VHL的甲基化情况。通过研究发现:1. RASSF1A的启动子在喉鳞状细胞癌中处于高甲基化状态(70.83%),与喉癌的发生有关。2.在喉癌中RASSF1A的蛋白表达水平降低,与RASSF1A的甲基化有关。3.FHIT在喉癌中亦处于高甲基化状态(60.42%),VHL在喉癌中甲基化频率为12.5%。RASSF1A、FHIT和VHL基因启动子的同时甲基化可促进喉癌的发展。RASSF1A的甲基化研究有望在喉癌诊断中起到一种分子标志作用,并在治疗上开辟一个新的途径。

论文目录

• 第一部分 文献综述
• 综述一 DNA 甲基化与肿瘤
• 综述二 肿瘤抑制基因RASSF1 的研究进展
• 综述三 抑癌基因FHIT 和VHL 研究进展
• 第二部分 实验研究
• 第一节 喉鳞状细胞癌、癌旁组织和正常人外周血中RASSF1A 的启动子区甲基化检测
• 一、 材料与方法
• 二、 结果
• 三、 讨论
• 四、 结论
• 第二节 喉癌组织、癌旁组织及正常喉粘膜中RASSF1A 蛋白表达研究
• 一、 材料与方法
• 二、 结果
• 三、 讨论
• 四、 结论
• 第三节 抑癌基因FHIT 和VHL 的启动子区甲基化检测
• 一、 材料与方法
• 二、 结果
• 三、 讨论
• 四、 结论
• 小结
• 参考文献
• 附图
• 中文摘要
• 英文摘要
• 博士期间发表论文情况
• 致谢