论文摘要
血管内皮细胞的活化和增殖（Vascular Endothelial Cells，VEC）在血管形成中起关键作用[Pan X，et al，2004]，而诱导血管内皮细胞凋亡是诱导肿瘤血管退化的关键步骤[Greenberger S，et al，2004]。因此，研究血管内皮细胞凋亡的分子机制，可为建立防治肿瘤的抗血管形成疗法提供理论依据。另一方面，正常的血管形成为许多生理过程（如胚胎发育和伤口愈合等）所必需[Romagnani P，et al，2004]；血管内皮细胞凋亡异常导致的病理性血管形成，将导致胚胎发育异常甚至致死，同时也是多种不同疾病（如糖尿病性视网膜病，动脉粥样硬化和牛皮癣）的重要特征之一。因此，阐明血管内皮细胞凋亡的分子机制，可为上述血管类疾病的治疗提供新的切入点。 体外培养的人脐静脉内皮细胞（HUVEC）是研究内皮细胞凋亡机制的良好模型。目前多通过去除培养液生长因子，或者去除培养液生长因子并加入内皮细胞凋亡诱导剂（如manolide，MIBX等）的方法，诱导细胞的凋亡。虽然正常生物体内的VEC需要在生长因子存在的环境中生存，但是目前对正常条件下VEC凋亡的研究很少，VEC凋亡的分子机制仍不清楚。 许多研究表明，Akt／NOS信号通路与血管形成有关，也是血管内皮细胞重要的存活通路，但是该通路在血管内皮细胞凋亡中的作用机制还不清楚。 Fas（APO-1 or CD95）是Ⅰ型跨膜蛋白，在许多细胞中能传递凋亡信号，然而在血管内皮细胞中，APO-1／Fas信号通路却很难被激活。但最近发现，一些凋亡诱导剂能够通过激活Fas介导的信号通路，诱导血管内皮细胞凋亡。Fas在血管内皮细胞中的作用有待深入研究。 ROS可作为信号分子，参与多种生长因子介导的信号转导过程，其作用与它在细胞内的水平有关。由于不同凋亡诱导剂可诱导不同水平ROS的生成，因此，ROS在不同凋亡诱导剂诱导的血管内皮细胞凋亡中的作用还需进一步研究。 本实验室以前的研究表明，膜整连蛋白β4，磷脂酰胆碱特异性磷脂酶C（PC-PLC）和P53可能是FGF-2调控的血管内皮细胞增殖和凋亡信号通路中的关键因子。但是，这些因子在血管内皮细胞凋亡中的作用机制还不清楚。
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标签：血管内皮细胞论文; 细胞凋亡论文; 肿瘤血管论文; 磷脂酰胆碱特异性磷脂酶论文; 膜整连蛋白论文; 细胞分化论文;