论文摘要
目的:通过建立糖尿病肾病（DN）大鼠模型来研究来氟米特对大鼠肾脏蛋白激酶C （PKC）和单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）表达的影响,以进一步探讨来氟米特对DN大鼠的治疗作用及其机制。方法:健康雄性Wistar大鼠30只随机分为三组:①对照组;②DN组;③来氟米特组,分别按不同观察时间（8w、12w）再分为2组,每组5只。应用链脲佐菌素（STZ）诱导左肾切除大鼠DN模型,来氟米特组在成模后每日灌胃来氟米特5mg/kg,对照组与DN组给予等量生理盐水。成模后每两周测1次血糖及体重。于实验第8w、12w周末各组分别取5只动物用代谢笼收集24h尿测24h尿量及24h尿蛋白定量;心内采血测肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）;解剖肾脏去除包膜、称重,取肾组织做HE染色及电镜标本观察肾组织病理改变,免疫组化法检测肾组织MCP-1蛋白的表达,放免法检测肾组织中PKC的活性。结果:（1）DN模型仅一只未成模,成模率95%,由备用的DN模型补充继续实验。成模后无一只大鼠死亡,病死率0%。（2）DN组大鼠随着病程的延长,肾重增加,内生肌酐清除率增高,并出现蛋白尿,与对照组相比有显著性差异（P<0.05）。来氟米特组大鼠尿蛋白、血清肌酐、尿素氮与同期DN组相比明显减少,差异有显著性（P<0.05）。（3）病理组织学观察来氟米特组较DN组肾小球基底膜增厚明显减轻,系膜细胞增生及细胞外基质沉积减少,说明来氟米特可以减轻肾脏损害。（4）对照组肾组织中,MCP-1在肾小管和肾小球中少量表达,DN组中肾小球系膜细胞、肾小管上皮细胞和肾间质浸润的淋巴、单核巨嗜细胞胞浆MCP-1表达明显增强,经来氟米特治疗后,大鼠肾组织中MCP-1的表达明显减少,说明来氟米特可使MCP-1的表达减少。（5）DN组细胞质PKC活性与对照组同期相比明显降低,但细胞膜PKC活性则明显升高（P<0.05）,经来氟米特治疗后,与DN组同期相比,细胞质PKC活性升高,细胞膜PKC活性下降（P<0.05）,说明来氟米特可抑制PKC的激活。结论:来氟米特可通过抑制PKC的活性,减少MCP-1的表达,从而保护对DN大鼠发挥良好的保护作用。
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标签：来氟米特论文; 糖尿病肾病论文; 蛋白激酶论文; 单核细胞趋化蛋白论文;