温心颗粒治疗慢性充血性心力衰竭作用机理研究

论文摘要

目的:评价温心颗粒温阳作用及其治疗慢性充血性心力衰竭疗效,并探讨其治疗作用机理。方法:采用氢化可的松腹腔注射方法,复制小鼠肾阳虚证模型;采用盐酸阿霉素及氢化可的松腹腔注射,复制心肾阳虚型慢性充血性心力衰竭大鼠动物模型。用BL-420E生物机能实验系统记录血流动力学各项指标;光镜下观察大鼠心脏病理组织学变化;用放射免疫分析法测定血浆AmgⅠ、AngⅡ、Ald.、ANP、ET、TNF的含量。结果:1.本研究温阳实验证明,温心颗粒具有显著的温心肾之阳的作用。实验结果还显示,高剂量组温阳作用不如低、中剂量组。2.温心颗粒通过提高±LV dp/dtmax、LVSP,降低LVEDP,显著改善和纠正模型大鼠血流动力学的改变。3.温心颗粒能通过增强左心室收缩功能、改善左心室舒张功能,扩张外周血管,增加心排血量,以防止肾血管收缩,进而减少肾素分泌,最终阻断RAAS的激活,避免产生心室重构效应。4.温心颗粒降低模型大鼠血浆ANP水平的机制是通过降低其LVEDP,改善左室前负荷,以维持左心室舒张功能,故能间接改善左心房功能,避免其负荷过重及扩张,从而减少ANP释放与合成。其降低血浆ET水平的机制是通过降低模型大鼠LVEDP水平,改善肺循环淤血;通过提高模型大鼠±LV dp/dtmax、LVSP,增加肾灌注,使ET基础代谢升高,从而降低血浆ET水平。5.温心颗粒对TNF的调控机制,主要是通过增强模型大鼠±LV dp/dtmax、LVSP来阻止RAAS系统激活,以减少巨噬细胞产生的TNF-α,阻隔TNF-α的氧化诱导。结论:1.温心颗粒具有显著的温阳作用。本研究初步揭示了《内经》“少火生气,壮火食气”的结论。2.温心颗粒能通过显著增强左心室收缩功能,改善左心室舒张功能,降低前负荷,降低心肌耗氧量,全方位纠正模型大鼠左心室血流动力学的改变。3.温心颗粒治疗慢性充血性心力衰竭的机理,与其能降低模型大鼠血浆ANP、ET、TNF水平,调控RAAS有关。综上,温心颗粒多角度,多层次调控机制是其治疗慢性充血性心力衰竭的主要作用机理。

论文目录

• 中文摘要
• ABSTRACT
• 前言
• 1 中医对充血性心力衰竭（CHF）的理论认识
• 1.1 传统中医药对心脏疾病的认识
• 1.2 现代中医从传统中医角度对CHF的认识
• 1.3 现代中医从病证结合角度对CHF的认识
• 2 西医对CHF的理论认识
• 3 茯苓四逆汤治疗CHF的研究进展
• 3.1 四逆汤的研究进展
• 3.1.1 四逆汤的药理研究进展
• 3.1.2 四逆汤治疗CHF的研究进展
• 3.1.2.1 四逆汤改善血流动力学的研究进展
• 3.1.2.2 四逆汤治疗CHF的研究进展
• 3.2 茯苓四逆汤的研究进展
• 3.2.1 茯苓四逆汤的药理研究进展
• 3.2.2 茯苓四逆汤治疗CHF的研究进展
• 3.3 目前存在的问题与展望
• 4 温心颗粒的配伍意义
• 研究目的和意义
• 1 研究目的
• 2 研究意义
• 预期目的和创新点
• 1 预期目的
• 2 创新点
• 实验研究
• 1 温心颗粒温肾阳实验研究
• 1.1 小鼠肾阳虚证动物模型的建立
• 1.1.1 小鼠肾阳虚证动物模型评估标准
• 1.1.2 小鼠肾阳虚证动物模型建立方法研究
• 1.1.2.1 小鼠肾阳虚证动物模型建立具体方法研究
• 1.2 温心颗粒对肾阳虚模型小鼠游泳试验的影响研究
• 1.2.1 实验材料
• 1.2.1.1 实验药物
• 1.2.1.2 实验动物
• 1.2.2 实验方法
• 1.2.3 实验结果
• 1.2.3.1 温心颗粒对肾阳虚模型小鼠体重影响的结果
• 1.2.3.2 温心颗粒对肾阳虚模型小鼠游泳时间影响的结果
• 1.3 温心颗粒对肾阳虚模型小鼠耐低温实验的影响研究
• 1.3.1 实验材料
• 1.3.1.1 实验药物
• 1.3.1.2 实验动物
• 1.3.2 实验方法
• 1.3.3 实验结果
• 1.3.3.1 温心颗粒对肾阳虚模型小鼠耐低温实验死亡率影响的结果
• 2 温心颗粒对CCHF模型大鼠的干预研究
• 2.1 大鼠心肾阳虚型CCHF动物模型的建立
• 2.1.1 大鼠心肾阳虚型CCHF模型评估标准
• 2.1.1.1 动物一般情况表现
• 2.1.1.2 左心室功能检测
• 2.1.1.3 病理组织学变化结果
• 2.1.2 大鼠心肾阳虚型CCHF模型建立方法研究
• 2.1.2.1 ADR诱导心肾阳虚型CCHF模型制作研究
• 2.1.3 实验结果
• 2.1.3.1 心肾阳虚型CCHF动物模型建立的评价结果
• 2.1.3.1.1 一般状态
• 2.1.3.1.2 心肾阳虚型CCHF模型大鼠血流动力学变化的结果
• 2.1.3.1.3 心肾阳虚型CCHF模型大鼠病理组织学变化的结果
• 2.2 温心颗粒对CCHF模型大鼠血流动力学实验的影响研究
• 2.2.1 材料
• 2.2.1.1 实验动物
• 2.2.1.2 实验药物
• 2.2.1.3 实验仪器
• 2.2.1.4 实验试剂
• 2.2.2 实验方法
• 2.2.2.1 动物造模及动物分组
• 2.1.2.2 左心室功能测定方法
• 2.2.3 实验结果
• 2.3 温心颗粒治疗CCHF模型大鼠作用机理研究
• 2.3.1 实验材料
• 2.3.1.1 实验动物
• 2.3.1.2 实验药物
• 2.3.1.3 实验仪器
• 2.3.1.4 实验试剂
• 2.3.2 实验方法
• 2.3.2.1 动物造模及动物分组
• 2.3.2.2 温心颗粒对CCHF模型大鼠外观分值影响的实验方法
• 2.3.2.3 温心颗粒对CCHF模型大鼠肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）影响的实验方法
• 2.3.2.4 温心颗粒对CCHF模型大鼠血浆ANP、ET、TNF水平影响的实验方法
• 2.3.2.5 心颗粒对CCHF大鼠心肌病理组织学影响的实验方法
• 2.3.3 实验结果
• 2.3.3.1 温心颗粒对心肾阳虚型CCHF模型大鼠外观分值影响的结果
• 2.3.3.2 温心颗粒对心肾阳虚型CCHF模型大鼠RAAS影响的结果
• 2.3.3.3 温心颗粒对心肾阳虚型CCHF模型大鼠血浆ANP、ET、TNF水平影响的结果
• 2.3.3.4 温心颗粒对心肾阳虚型cCHF模型大鼠心脏病理组织学影响的结果
• 2.3.3.4.1 温心颗粒对心肾阳虚型CCHF模型大鼠心脏脏器系数影响的结果
• 2.3.3.4.2 温心颗粒对心肾阳虚型CCHF模型大鼠心脏病理组织学影响的结果
• 讨论
• 1 从中医整体观探讨温心颗粒温阳作用机理
• 1.1 肾阳虚证动物模型及其评价
• 1.2 温心颗粒温阳作用评价及量效关系探讨
• 1.3 温心颗粒温阳作用机理探讨
• 1.4 从微观内环境水平探讨温心颗粒温阳作用机理
• 2 从病理组织学角度探讨温心颗粒治疗CCHF作用机理
• 3 从神经体液因子角度探讨温心颗粒治疗CCHF作用机理
• 3.1 心肾阳虚型CCHF动物模型及其评价
• 3.2 温心颗粒对CCHF大鼠血流动力学的影响
• 3.3 温心颗粒对CCHF大鼠肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）的影响
• 3.4 温心颗粒对CCHF大鼠心钠素（ANP）的影响
• 3.5 温心颗粒对CCHF大鼠内皮素（ET）的影响
• 3.6 温心颗粒对CCHF大鼠肿瘤坏死因子（TNF）的影响
• 结论
• 问题与展望
• 致谢
• 参考文献
• 附件Ⅰ:充血性心力衰竭（CHF）的研究进展
• 附件Ⅱ:CCHF动物模型复制的研究进展
• 附件Ⅲ:在读期间公开发表的学术论文、专著及科研成果
• 附录Ⅳ:温心颗粒治疗CCHF作用机理研究病理组织图片
• 附件Ⅴ:温心颗粒治疗CCHF大鼠外观照片
• 附件Ⅵ:大鼠外观分值变化记录表