导读:本文包含了心肌线粒体论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:心力衰竭,H9c2心肌细胞,参附益心方,线粒体
心肌线粒体论文文献综述
王新陆,崔琳,王幼平,李彬,于瑞[1]（2019）在《参附益心方对血管紧张素Ⅱ诱导H9c2心肌细胞凋亡及线粒体含量、膜电位的影响》一文中研究指出目的探讨参附益心方对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的H9c2心肌细胞损伤的干预作用及相关机制。方法采用CCK-8法筛选参附益心方、辅酶Q10、氯沙坦钾实验药物浓度,MTT法筛选AngⅡ实验药物浓度。以H9c2心肌细胞为研究对象,以AngⅡ诱导H9c2心肌细胞损伤为模型,将细胞分为正常对照组、模型组、辅酶Q10组、氯沙坦组和参附益心方低、高剂量组。正常对照组正常培养24 h;模型组用含筛选浓度的AngⅡ的培养基培养24 h;参附益心方低、高剂量组及氯沙坦组、辅酶Q10组用含筛选出相应药物浓度及AngⅡ的培养基培养24 h。检测各组H9c2心肌细胞活性、线粒体含量及膜电位、活性氧簇(ROS)含量、细胞凋亡率,凋亡相关因子Caspase-3、Caspase-8、Caspase-9、Bax、Bcl-2基因表达,Caspase-3、Caspase-8、Caspase-9蛋白活性。结果最终选择参附益心方低、高浓度为0. 25、0. 5 mg/ml,辅酶Q10研究浓度为1×10~(-4)mol/L,氯沙坦钾研究浓度为1×10~(-4)mol/L,AngⅡ建立实验模型浓度为1×10~(-5)mol/L。与正常对照组比较,模型组大鼠心肌细胞活性、线粒体数量及膜电位、Bcl-2基因表达降低,ROS含量、细胞凋亡率及Caspase-3、Caspase-8、Caspase-9、Bax基因表达升高,Caspase-3、Caspase-8、Caspase-9蛋白活性亦升高(P <0. 05);与模型组比较,参附益心方高剂量组和氯沙坦组、辅酶Q10组细胞活性、线粒体数量及膜电位升高,ROS含量、细胞凋亡率、Caspase-3、Caspase-9、Bax基因表达降低,Caspase-3、Caspase-9蛋白活性亦降低(P <0. 05)。结论参附益心方可能通过改善心肌细胞线粒体功能,降低ROS含量,从而减少AngⅡ诱导的H9c2心肌细胞发生凋亡。(本文来源于《中医杂志》期刊2019年21期）
王友华,陈伟,马美,戴高远,滑艺杰[2]（2019）在《有氧运动削弱缺血再灌注大鼠心肌线粒体损伤的副交感神经调控机制》一文中研究指出急性心肌梗死严重威胁人类健康，是临床上心血管疾病死亡的主要原因，并且发病率呈逐年上升趋势。研究表明，使用溶栓治疗和直接经皮冠状动脉介入治疗(PPCI)挽救存活心肌细胞，减少急性心肌缺血损伤和梗死面积是进行及时有效的再灌注，但再灌注本身可使氧化应激水平增加，促发炎症反应，使未折迭蛋白增多，造成内质网应激，损害心肌线粒体结构和功能，使线粒体不能正常工作，最终导致心肌细胞凋亡或坏死，引发一系列心脏疾病，并且3/4的缺血性心脏病发病机制与副交感神经活性降低密切相关，而刺激副交感神经对心肌具有保护作用，包括减小梗死面积，抑制线粒体功能障碍、抗心律失常和改善心功能等，这些有益作用可能与副交感神经毒蕈碱型乙酰胆碱受体(M型受体)的调节有很大关系。所以，寻找有效减轻再灌注损伤的手段和抑制线粒体功能障碍的分子靶点显得尤为重要。有氧运动可提高副交感神经活性，然而有氧运动是否通过调节副交感神经及其受体削弱缺血再灌注造成的线粒体损伤仍悬而未决。研究目的：本研究拟探讨有氧运动调控副交感神经M2乙酰胆碱受体(M2ACh R)及其下游PI3K/Akt信号通路削弱缺血再灌注(Ischemia/reperfusion,I/R)大鼠心肌线粒体功能损伤的分子机制。研究方法：将3月龄雄性Sprague-Dawley大鼠48只随机分为6组：安静对照假手术组(Sed)，有氧运动假手术组(AEx)，安静对照+缺血再灌注组(Sed+I/R)，有氧运动+缺血再灌注组(AEx+I/R)，有氧运动+缺血再灌注+M2乙酰胆碱受体抑制剂组(AEx+I/R+ME)，有氧运动+缺血再灌注+PI3K抑制剂组(AEx+I/R+LY)。其中AEx、AEx+I/R和AEx+I/R+ME进行8周有氧运动干预，其余组不运动。有氧运动方案为按照Bedford跑台训练法，稍作修改，即每周训练5d，起始速度为20m/min，时间为20min，保持运动速度不变，运动时间每隔2d增加5min，当时间增加至60min/d后，增加跑台坡度为5%，以后时间不再增加，直至训练结束。8周有氧运动结束后构建心肌缺血再灌注模型，用5%戊巴比妥钠腹腔麻醉，呼吸面罩连接微型动物呼吸机，右颈静脉插管以备给药。在冠状动脉左前降支部穿5.0丝线，将该丝线扎一活结，收紧丝线以模拟心肌缺血，松开则为再灌注。与缺血前相比，凡在缺血后心电图ST段明显抬高或T波高耸的为缺血成功。缺血30min后再灌注4h。其中AEx+I/R+ME组和AEx+I/R+LY组分别在缺血前5min于右颈静脉注射M2ACh R抑制剂和PI3K抑制剂，其余组注射同等剂量生理盐水作为对照，Sed和AEx只开胸并在心脏左前降支穿线，不缺血也不再灌注。用TTC染色检测心肌梗死面积、透射电镜观察线粒体超微结构、试剂盒检测ROS水平、还原酶法检测线粒体呼吸链复合物活性，氧电极法测定线粒体呼吸3态(EStage3)和呼吸4态(EStage4)以及呼吸控制率(RCR)和磷氧比(P/O),westernblot实验检测PI3K和Akt的表达及其磷酸化水平。研究结果：与Sed组相比，AEx组线粒体结构清晰且密度增加，线粒体嵴紧密有序，ROS水平无明显差异，线粒体呼吸链复合物Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ活性升高(P<0.05),EStage3、RCR和P/O值升高(P<0.05),EStage4值下降(P<0.05),PI3K和Akt的磷酸化水平升高(P<0.05)；与Sed+I/R组相比，AEx+I/R组大鼠心肌梗死面积显着性减小(P<0.01)，线粒体损伤程度较小，ROS水平降低(P<0.05)，线粒体呼吸链复合物Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ的活性升高(P<0.05)，线粒体EStage3、RCR和P/O值升高(P<0.05),EStage4值显着性下降(P<0.01),PI3K磷酸化水平升高(P<0.05),Akt磷酸化水平显着升高(P<0.01)；与AEx+I/R组相比，AEx+I/R+ME组和AEx+I/R+LY组大鼠心肌梗死面积都增大，其中AEx+I/R+LY组梗死面积具有显着性差异(P<0.01)，线粒体形态结构损伤程度增加，ROS水平升高(P<0.05)，线粒体呼吸链复合物Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ的活性降低(P<0.05)，复合物Ⅳ在在AEx+I/R+ME组无显着性变化，在AEx+I/R+LY组活性下降(P<0.05),EStage3、RCR和P/O值下降(P<0.05),EStage4值升高(P<0.05),PI3K/Akt磷酸化水平下调(P<0.05)。研究结论：有氧运动保护心肌线粒体功能削弱I/R损伤，包括减少心肌梗死面积、ROS水平、抑制线粒体呼吸链复合物活性下降以及提高线粒体RCR和P/O比率可能是通过有氧运动调节副交感神经M2 ACh R活性，上调PI3K/Akt介导的信号通路级联反应产生的。(本文来源于《第十一届全国体育科学大会论文摘要汇编》期刊2019-11-01）
张恒,刘春晓,李媛媛,石月萍[3]（2019）在《加减枳实薤白桂枝汤通过激活线粒体ATP敏感性钾通道抑制缺血再灌注心肌线粒体凋亡途径》一文中研究指出目的探究加减枳实薤白桂枝汤能否在心肌缺血再灌注的过程中激活线粒体ATP敏感性钾通道产生线粒体保护作用,进而抑制细胞凋亡的线粒体凋亡途径,减轻心肌缺血再灌注损伤。方法将24只SD大鼠随机分为叁组:假手术组6只,模型组9只,加减枳实薤白桂枝汤组9只,给药14天后结扎冠状动脉前降支造模,观察各组心电图ST段、心肌酶(肌酸激酶同工酶MB、乳酸脱氢酶)及线粒体超微结构的改变,采用伊文思蓝/红四氮唑双重染色比较模型组及加减枳实薤白桂枝汤组心肌梗死面积,组织制备单细胞悬液后经罗丹明123染色,以流式细胞仪检测各组线粒体膜电位,Western blot检测各组大鼠线粒体中缝隙连接蛋白43(Cx43)、蛋白激酶C-ε型(PKC-ε)及内向整流钾通道6.2(Kir6.2)的表达,甲基麝香草酚蓝微板法检测各组大鼠线粒体内钙含量。结果加减枳实薤白桂枝汤能有效减轻心肌缺血再灌注导致的ST段及心肌酶的改变,缩小心肌梗死面积,减轻线粒体超微结构及膜电位的改变,增强线粒体内Cx43、PKC-ε及Kir6.2的表达,减轻线粒体钙超载。结论加减枳实薤白桂枝汤能通过上调线粒体内Cx43及PKC-ε的表达激活线粒体ATP敏感性钾通道产生线粒体保护效应,进而减少细胞色素C从线粒体释放,抑制了天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶家族相关蛋白的级联反应进而降低心肌细胞凋亡率,减轻心肌缺血再灌注损伤。(本文来源于《中国动脉硬化杂志》期刊2019年10期）
倪斌,易成,张理科[4]（2019）在《京尼平通过miR-499调节缺血缺氧诱导心肌细胞线粒体途径凋亡》一文中研究指出目的研究京尼平对缺血缺氧诱导心肌细胞线粒体途径凋亡的调节作用及其分子机制。方法培养H9c2细胞并进行分组处理,对照组用不含药物的DMEM在常氧条件下培养,缺氧组用不含药物的DMEM在缺氧条件下培养,低、中、高剂量京尼平组在缺氧条件下分别用含有2.5μmol/L、5.0μmol/L、10.0μmol/L京尼平的DMEM处理,NC抑制物组在常氧条件下转染NC抑制物,NC抑制物+缺氧组在缺氧条件下转染NC抑制物,NC抑制物+缺氧+京尼平组在缺氧条件下转染NC抑制物并用含有10.0μmol/L京尼平的DMEM处理,miR-499抑制物+缺氧+京尼平组在缺氧条件下转染miR-499抑制物并用含有10.0μmol/L京尼平的DMEM处理。比较组间心肌酶含量、细胞凋亡率、凋亡基因及miR-499表达的差异。结果京尼平组能够以剂量依赖性的方式降低细胞培养基中乳酸脱氢酶(LDH)、磷酸肌酸激酶(CK)、磷酸肌酸激酶同工酶(CK-MB)含量及细胞凋亡率和细胞中Bax、Caspase-3表达,增加细胞中Bcl-xL及miR-499的表达;转染miR-499的抑制物能够逆转10.0μmol/L京尼平降低细胞培养基中LDH、CK、CK-MB含量及细胞凋亡率、细胞中Bax、Caspase-3表达和增加细胞中Bcl-xL表达的效应。结论京尼平通过miR-499调节缺血缺氧诱导心肌细胞线粒体途径凋亡。(本文来源于《中国动脉硬化杂志》期刊2019年10期）
程昊,徐傲枫,于佳琪,齐晓丹,李淑艳[5]（2019）在《肌肽对高糖诱导H9c2心肌细胞线粒体损伤的保护作用》一文中研究指出肌肽是一种天然的抗氧化剂,对高糖诱导的氧化应激损伤具有保护作用,但能否对线粒体损伤起到保护作用及相关机制尚未明确。本研究探讨肌肽对高糖诱导H9c2心肌细胞线粒体损伤的影响及可能的作用机制。研究发现,20mmol/L肌肽可以显着减少线粒体通透性转换孔道(mPTP)开放并恢复线粒体膜电位(ΔΨm),表明肌肽对高糖诱导的线粒体损伤具有保护作用。为进一步探讨其相关的作用机制,通过实时PCR技术和免疫荧光实验检测发现,肌肽可逆转高糖诱导的UCP2、Grx1和Trx1的表达水平降低。以上结果表明,肌肽对高糖诱导的线粒体损伤具有保护作用,其机制与调节内源性抗氧化体系功能相关。(本文来源于《中国生物化学与分子生物学会2019年全国学术会议暨学会成立四十周年论文集》期刊2019-10-24）
肖军,部帅,李珩,周杰,吕林懋[6]（2019）在《强心颗粒对心气虚兼血瘀水肿证心衰大鼠心肌细胞线粒体凋亡的影响》一文中研究指出目的探索强心颗粒对慢性心力衰竭心气虚兼血瘀水肿证大鼠心肌细胞线粒体凋亡的影响。方法 50只大鼠随机分为正常组、模型组、缬沙坦组(13.35 mg/kg)、强心颗粒组(9.26 g/kg),采用阿霉素联合丙基硫氧嘧啶双重因子攻击技术建立大鼠模型。灌胃给药4周后,检测大鼠的心肌细胞线粒体超微结构、线粒体跨膜电位、心肌组织ATP水平,Western blot法检测Cyto-C、Cleaved-caspase-3、Cleaved-caspase-9、 Bcl-2、Bax蛋白表达。结果与模型组比较,强心颗粒组大鼠心肌细胞线粒体超微结构改善,线粒体跨膜电位下降心肌细胞比例显着减少(P<0.01),心肌组织ATP水平显着增加(P<0.01),Cyto-C、Cleaved-caspase-3、Cleaved-caspase-9蛋白表达显着减低(P<0.01),Bcl-2/Bax比率显着升高(P<0.01),且显着优于缬沙坦组(P<0.01)。结论强心颗粒可通过调控线粒体凋亡通路来改善慢性心力衰竭心气虚兼血瘀水肿证大鼠的心功能及预后。(本文来源于《中成药》期刊2019年10期）
丁丁,胡艳,张敏,刘念[7]（2019）在《不同液体复苏方式未改善脓毒症大鼠心肌线粒体功能》一文中研究指出目的:脓毒症可导致患者心肌线粒体损伤,心肌功能异常,甚至发生心力衰竭,其发病机制复杂,缺乏特定的靶向治疗致治疗效果欠佳。本文旨在研究不同复苏液对脓毒症大鼠心肌线粒体功能的保护作用。方法:将180只SD大鼠随机分为对照组和实验组。对照组只接受开腹和闭腹。实验组用盲肠结扎法制备脓毒症大鼠模型后,随机分为脓毒症组(无复苏液)、乳酸林格复苏组(RL组)、生理盐水复苏组(NS组)和白蛋白复苏组(ALB组)。实验组制备脓毒症模型后1 h开始进行液体复苏。对照组和实验组随后根据安乐死的时间随机分为12、24和48 h组。12 h RL组、NS组和ALB组的大鼠分别接受10 mL/kg/h RL、NS和3 mL/kg/h ALB(5%)持续复苏12 h。24 h和48 h RL组、NS组和ALB组大鼠接受12 h组相同的液体复苏后,24 h组再分别按照10 mL/kg/h RL、10 mL/kg/h NS和3 mL/kg/h ALB进行12 h的复苏,48 h再分别按照15 mL/kg/h RL、15mL/kg/h NS和5 mL/kg/h ALB进行液体复苏直至术后48 h。大鼠处死后取出心脏进行心肌组织病理学检测和心肌线粒体功能的测定。结果:随着时间的延长,脓毒症大鼠心肌细胞损害逐渐加重,心肌线粒体膜电位、Ca2+-Mg2+-ATPase活性和线粒体呼吸链复合体I活性降低,脓毒症组的叁种生物标志物呈下降趋势。脓毒症大鼠的线粒体呼吸链复合体II活性没有变化;脓毒症组和复苏组在12 h、24 h和48 h心肌线粒体膜电位和Ca2+-Mg2+-ATPase、线粒体呼吸链复合物I和II的活性差异没有统计学意义。结论:液体复苏可维持脓毒症大鼠的平均动脉压,但心肌线粒体功能受损呈时间依赖性,不同的复苏时间和复苏液均未无心肌线粒体功能保护的作用。(本文来源于《西南医科大学学报》期刊2019年05期）
卢青,李兆康,李志刚,陈志楠,付文波[8]（2019）在《抑制自噬对缺氧复氧后H9c2心肌细胞损伤及线粒体Cx43变化的影响》一文中研究指出目的研究缺氧复氧(HR)后,抑制自噬对H9c2心肌细胞损伤的影响,同时观察线粒体Cx43含量及磷酸化水平的变化,探讨抑制自噬对HR心肌损伤的影响及可能机制。方法通过缺氧12h、复氧12h建立H9c2心肌细胞HR模型。随机将H9c2心肌细胞分为5组:对照组、HR组、格尔德霉素(GA)组、3甲基腺嘌呤(3-MA)组、GA+3-MA组。分别测定各组细胞活力、线粒体膜电位以及人卷曲螺旋-肌球蛋白样BCL2结合蛋白(Beclin-1)、微管相关蛋白轻链3B(LC3B)、线粒体Cx43、线粒体磷酸化Cx43蛋白水平和自噬体含量。结果与对照组比较,HR组漂浮的死亡细胞增多、存活心肌细胞密度减少,细胞存活率和活力、线粒体膜电位下降,乳酸脱氢酶水平升高(P<0.05)。与HR组比较,GA组、3-MA组和GA+3-MA组线粒体膜电位、细胞活力均下降(P<0.05);GA+3-MA组线粒体膜电位、细胞活力均分别低于GA组和3-MA组(P<0.05)。与对照组相比,HR组自噬体增多、自噬相关蛋白Beclin-1水平和LC3BⅡ/LC3BⅠ均升高(P<0.05);与HR组比较,GA组、3-MA组和GA+3-MA组自噬体减少、Beclin-1水平GA、LC3BⅡ/LC3BⅠ均下降(P<0.05);GA+3-MA组Beclin-1水平、LC3BⅡ/LC3BⅠ均分别低于GA组和3-MA组(P<0.05)。与对照组比较,HR组线粒体Cx43及磷酸化Cx43蛋白均下降(P<0.05);GA组和GA+3-MA组线粒体Cx43蛋白低于HR组(P<0.05);GA组、3-MA组和GA+3-MA组线粒体磷酸化Cx43蛋白低于HR组(P<0.05);GA+3-MA组线粒体磷酸化Cx43蛋白分别低于GA组和3-MA组(0.18±0.04 vs 0.27±0.06,0.33±0.05,P<0.05)。结论 HR导致线粒体Cx43含量及磷酸化水平下降,心肌细胞出现缺血再灌注损伤,同时自噬激活。而抑制自噬,使HR后线粒体Cx43脱磷酸化加剧,进一步加重HR心肌细胞损伤。(本文来源于《中华老年心脑血管病杂志》期刊2019年10期）
刘昕,林琳,倪雅娟,魏瑾,张超英[9]（2019）在《木犀草素可减轻异丙肾上腺素诱导的心力衰竭大鼠心肌细胞线粒体的损伤》一文中研究指出目的探讨木犀草素(Lu)对异丙肾上腺素诱导的心力衰竭(HF)大鼠心肌细胞线粒体损伤的影响。方法 30只雄性(6～7周)SD大鼠随机分为对照组、模型组(HF)和Lu干预组(HF+Lu),各组10例。HF组和HF+Lu组大鼠给予异丙肾上腺素50 mg/(kg·d)腹腔注射建立HF模型,对照组给予等量生理盐水腹腔注射。注射药物同时HF+Lu组大鼠给予Lu 50 mg/(kg·d)灌胃(体积3 ml),对照组和HF组给予50 g/L羧甲基纤维素钠3 ml灌胃,均干预10 d。第11天行超声心动图检测大鼠心脏功能[左室射血分数(LVEF)、左室短轴缩短率(LVFS)、左室收缩末期内径(LVEDs)及左室舒张末期内径(LVEDd)],透射电镜观察心肌线粒体超微结构改变,荧光酶标仪检测心肌细胞线粒体膜电位(MMP)、琥珀酸脱氢酶(SDH)及细胞色素C氧化酶(COX)活性;RT-PCR法检测凋亡相关基因Bax、caspase3、caspase9 mRNA的表达。应用SPSS 19.0统计软件分析数据。结果超声心动图结果显示,与对照组比较,HF组大鼠LVEF[(68.0±3.1)%和(86.0±4.5)%,P=0.023]、LVFS[(32.0±3.7)%和(43.0±2.5)%,P=0.002]均明显降低,LVEDs[(4.10±0.29)和(3.20±0.27)mm,P=0.010]、LVEDd[(7.10±0.34)和(5.87±0.35)mm,P=0.034]均明显增加,差异具有统计学意义。与HF组相比,HF+Lu组大鼠LVEF[(78.0±5.8)%和(68.0±3.1)%,P=0.028]及LVFS[(39.0±1.5)%和(32.0±3.7)%,P=0.006]均明显增加,而LVEDs[(3.40±0.23)和(4.10±0.29)mm,P=0.043]及LVEDd[(5.65±0.21)和(7.10±0.34)mm,P=0.019]均明显降低,差异亦有统计学意义。透射电镜下可见,对照组大鼠心肌线粒体结构清楚完整,Z线清晰,粗细肌丝排列整齐、有序,形状多为圆形或椭圆形。HF组大鼠心肌线粒体肿胀、大小不均一,膜完整性破坏,嵴断裂或溶解,空泡形成;与HF组比较,HF+Lu组大鼠心肌线粒体损伤明显减轻,嵴尚清晰,膜完整性较好,无空泡。与对照组比较,HF组大鼠MMP、SDH及COX活性显着降低(P<0.05),凋亡相关基因Bax、caspase3及caspase9 mRNA表达显着增高(P<0.05);与HF组比较,HF+Lu组大鼠心肌MMP、COX、SDH活性显着增加(P<0.05),Bax、caspase3及caspase9 mRNA表达显着降低(P<0.05)。结论 Lu可通过减轻异丙肾上腺素诱导的HF大鼠心肌线粒体损伤及凋亡,发挥心肌保护作用。(本文来源于《中华老年多器官疾病杂志》期刊2019年09期）
王晶,张珍,曹雅男,滕艳杰[10]（2019）在《线粒体钙单向转运体在小鼠心肌肥厚损伤中的作用》一文中研究指出目的探讨线粒体钙单向转运体(MCU)在异丙肾上腺素(ISO)诱导小鼠心肌肥厚中的作用。方法将野生型小鼠和MCU基因敲除小鼠分为正常对照组、野生造模组、敲除对照组和敲除造模组。造模组通过注射异丙肾上腺素(ISO)建立心肌肥厚模型,处死动物后计算心质量/体质量比值(HB/WB)、肺质量/体质量比值(LB/WB)。苏木素-伊红(HE)染色观察心肌组织形态学变化,Masson染色观察纤维化程度,实时荧光定量PCR检测心肌肥厚标志物ANP、BNP mRNA的表达及凋亡相关因子Bcl-2、Bax、caspase-3、caspase-9mRNA的表达。结果与各自对应的对照组比较,造模组HB/WB、LB/WB增加及心肌肥厚标志物ANP、BNP mRNA的表达升高;实时荧光定量PCR检测凋亡相关因子显示:Bcl-2 mRNA的表达下降,Bax、caspase-3、caspase-9mRNA的表达增加。与野生造模组相比,敲除造模组小鼠HB/WB、LB/WB比值增加,心肌肥厚标志物ANP、BNP mRNA的表达明显升高;Bcl-2mRNA的表达下降,Bax、caspase-3、caspase-9mRNA的表达增加。HE染色显示野生造模组小鼠肌丝排列紊乱、心肌细胞体积明显增大;Masson染色显示:胶原纤维网断裂,心肌内胶原纤维增多。与野生造模组相比,敲除造模组HE染色显示的以上病理改变更加明显;Masson染色显示的心肌肥厚、心肌纤维化改变也更加明显。结论 MCU对ISO诱导心肌肥厚纤维化具有一定的保护作用,其作用可能是通过抑制心肌细胞凋亡实现的。(本文来源于《重庆医学》期刊2019年16期）
心肌线粒体论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
急性心肌梗死严重威胁人类健康，是临床上心血管疾病死亡的主要原因，并且发病率呈逐年上升趋势。研究表明，使用溶栓治疗和直接经皮冠状动脉介入治疗(PPCI)挽救存活心肌细胞，减少急性心肌缺血损伤和梗死面积是进行及时有效的再灌注，但再灌注本身可使氧化应激水平增加，促发炎症反应，使未折迭蛋白增多，造成内质网应激，损害心肌线粒体结构和功能，使线粒体不能正常工作，最终导致心肌细胞凋亡或坏死，引发一系列心脏疾病，并且3/4的缺血性心脏病发病机制与副交感神经活性降低密切相关，而刺激副交感神经对心肌具有保护作用，包括减小梗死面积，抑制线粒体功能障碍、抗心律失常和改善心功能等，这些有益作用可能与副交感神经毒蕈碱型乙酰胆碱受体(M型受体)的调节有很大关系。所以，寻找有效减轻再灌注损伤的手段和抑制线粒体功能障碍的分子靶点显得尤为重要。有氧运动可提高副交感神经活性，然而有氧运动是否通过调节副交感神经及其受体削弱缺血再灌注造成的线粒体损伤仍悬而未决。研究目的：本研究拟探讨有氧运动调控副交感神经M2乙酰胆碱受体(M2ACh R)及其下游PI3K/Akt信号通路削弱缺血再灌注(Ischemia/reperfusion,I/R)大鼠心肌线粒体功能损伤的分子机制。研究方法：将3月龄雄性Sprague-Dawley大鼠48只随机分为6组：安静对照假手术组(Sed)，有氧运动假手术组(AEx)，安静对照+缺血再灌注组(Sed+I/R)，有氧运动+缺血再灌注组(AEx+I/R)，有氧运动+缺血再灌注+M2乙酰胆碱受体抑制剂组(AEx+I/R+ME)，有氧运动+缺血再灌注+PI3K抑制剂组(AEx+I/R+LY)。其中AEx、AEx+I/R和AEx+I/R+ME进行8周有氧运动干预，其余组不运动。有氧运动方案为按照Bedford跑台训练法，稍作修改，即每周训练5d，起始速度为20m/min，时间为20min，保持运动速度不变，运动时间每隔2d增加5min，当时间增加至60min/d后，增加跑台坡度为5%，以后时间不再增加，直至训练结束。8周有氧运动结束后构建心肌缺血再灌注模型，用5%戊巴比妥钠腹腔麻醉，呼吸面罩连接微型动物呼吸机，右颈静脉插管以备给药。在冠状动脉左前降支部穿5.0丝线，将该丝线扎一活结，收紧丝线以模拟心肌缺血，松开则为再灌注。与缺血前相比，凡在缺血后心电图ST段明显抬高或T波高耸的为缺血成功。缺血30min后再灌注4h。其中AEx+I/R+ME组和AEx+I/R+LY组分别在缺血前5min于右颈静脉注射M2ACh R抑制剂和PI3K抑制剂，其余组注射同等剂量生理盐水作为对照，Sed和AEx只开胸并在心脏左前降支穿线，不缺血也不再灌注。用TTC染色检测心肌梗死面积、透射电镜观察线粒体超微结构、试剂盒检测ROS水平、还原酶法检测线粒体呼吸链复合物活性，氧电极法测定线粒体呼吸3态(EStage3)和呼吸4态(EStage4)以及呼吸控制率(RCR)和磷氧比(P/O),westernblot实验检测PI3K和Akt的表达及其磷酸化水平。研究结果：与Sed组相比，AEx组线粒体结构清晰且密度增加，线粒体嵴紧密有序，ROS水平无明显差异，线粒体呼吸链复合物Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ活性升高(P<0.05),EStage3、RCR和P/O值升高(P<0.05),EStage4值下降(P<0.05),PI3K和Akt的磷酸化水平升高(P<0.05)；与Sed+I/R组相比，AEx+I/R组大鼠心肌梗死面积显着性减小(P<0.01)，线粒体损伤程度较小，ROS水平降低(P<0.05)，线粒体呼吸链复合物Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ的活性升高(P<0.05)，线粒体EStage3、RCR和P/O值升高(P<0.05),EStage4值显着性下降(P<0.01),PI3K磷酸化水平升高(P<0.05),Akt磷酸化水平显着升高(P<0.01)；与AEx+I/R组相比，AEx+I/R+ME组和AEx+I/R+LY组大鼠心肌梗死面积都增大，其中AEx+I/R+LY组梗死面积具有显着性差异(P<0.01)，线粒体形态结构损伤程度增加，ROS水平升高(P<0.05)，线粒体呼吸链复合物Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ的活性降低(P<0.05)，复合物Ⅳ在在AEx+I/R+ME组无显着性变化，在AEx+I/R+LY组活性下降(P<0.05),EStage3、RCR和P/O值下降(P<0.05),EStage4值升高(P<0.05),PI3K/Akt磷酸化水平下调(P<0.05)。研究结论：有氧运动保护心肌线粒体功能削弱I/R损伤，包括减少心肌梗死面积、ROS水平、抑制线粒体呼吸链复合物活性下降以及提高线粒体RCR和P/O比率可能是通过有氧运动调节副交感神经M2 ACh R活性，上调PI3K/Akt介导的信号通路级联反应产生的。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
心肌线粒体论文参考文献
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