吲达帕胺缓释片的研究

论文题目: 吲达帕胺缓释片的研究

论文类型: 硕士论文

论文专业: 药剂学

作者: 王知斌

导师: 何仲贵

关键词: 吲达帕胺,羟丙基甲基纤维素,缓释片,质量标准,药物动力学

文献来源: 沈阳药科大学

发表年度: 2005

论文摘要: 吲达帕胺是一种有效的利尿降压药物，临床上已广泛使用多年。目前，国内市场上主要是吲达帕胺的速释制剂，虽能达到治疗高血压的目的，但其存在低血钾症等副作用。本文从药物的理化性质和吸收特点入手，研制了吲达帕胺缓释片，它在维持24小时血压稳定的同时，可有效的降低不良反应发生率。本文对吲达帕胺的平衡溶解度、油／水分配系数等基本理化性质进行了考察，结果表明吲达帕胺在37℃的各种pH缓冲液中均为极微溶解，油／水分配系数随溶液pH的增大而增大。研究了吲达帕胺在大鼠小肠的吸收特性。结果表明吲达帕胺在小肠各部位吸收良好，吸收速率常数按十二指肠、空肠、回肠、结肠顺序依次下降，分别为0.12，0.11，0.10，0.073h-1，胆管结扎与否对药物吸收无显著性影响。以HPMC为骨架材料，制备了吲达帕胺凝胶骨架片，对影响释药的因素，如HPMC的规格、填充剂的种类、润滑剂的用量、制片工艺及压片压力进行了考察，并在此基础上进行了处方筛选。药物释放的机制为骨架溶蚀。制定了吲达帕胺缓释片的质量标准，考察项目包括性状、鉴别、有关物质、含量、释放度等，并对三批中试样品进行了检测，均符合质量标准。稳定性试验中考察了光线、温度、湿度对制剂的含量、有关物质及释放度的影响，并进行了加速试验和长期试验，结果表明吲达帕胺缓释片质量稳定。以尼泊金丙酯为内标，采用HPLC-MS法测定健康男性受试者单剂量和多剂量口服吲达帕胺缓释片后全血中的吲达帕胺浓度。按双交叉试验单剂量口服吲达帕胺缓释片后，受试制剂（吲达帕胺缓释片，自制）的AUC0.72为（1965±554）ng·h·mL-1，参比制剂（吲达帕胺缓释片，进口）的AUC0-72为（1863±469）ng·h·mL-1，以吲达帕胺AUC0-72计算相对生物利用度为（110.1±34.5）％。多剂量口服给药后，以吲达帕胺AUCSS计算相对生物利用度为（114.5±40.0）％。经统计学检验表明受试制剂与参比制剂生物等效。

论文目录:

中文摘要

英文摘要

前言

第一章吲达帕胺基本理化性质的研究

1 材料与仪器

2 方法和结果

2.1 检测波长的选择

2.2 色谱条件

2.3 线性相关性试验

2.4 溶液稳定性考察

2.5 平衡溶解度的测定

2.6 油/水分配系数的测定

2.7 原料药初步稳定性试验

3 讨论与小结

第二章吲达帕胺大鼠在体小肠吸收动力学的研究

1 材料与仪器

2 方法和结果

2.1 缓冲液中吲达帕胺的含量测定

2.2 数据处理方法

2.3 大鼠在体小肠吸收试验

3 讨论与小结

第三章吲达帕胺缓释片的制备及释药机理的初步探讨

1 材料与仪器

2 缓释片的处方筛选与工艺设计

2.1 缓释片的规格与制备方法

2.2 药物释放度测定方法

2.3 释放度数据的分析方法

2.4 处方的筛选过程

2.5 缓释片制备工艺流程

2.6 制备工艺稳定性考察

3 缓释片释药机理的初步探讨

3.1 释药过程的动力学拟合

3.2 缓释片释药机理分析

3.3 HPMC粘度对释药机制的影响

3.4 HPMC的用量对释药机制的影响

3.5 MCC的用量对释药机制的影响

4 讨论与小结

第四章吲达帕胺缓释片质量标准及稳定性研究

1 材料与仪器

2 质量标准的研究

2.1 性状

2.2 鉴别

2.3 含量测定

2.4 含量均匀度

2.5 释放度

2.6 有关物质

3 稳定性研究

3.1 高温试验

3.2 高湿试验

3.3 光照试验

3.4 加速试验

3.5 室温留样试验

4 讨论与小结

第五章吲达帕胺缓释片的人体药物动力学研究

1 材料与仪器

2 方法与结果

2.1 全血样品的分析方法

2.2 分析方法的确证

2.3 人体药物动力学研究

2.4 生物等效性评价

2.5 体内外相关性研究

3 讨论与小结

全文结论

参考文献

致谢

发布时间: 2006-12-14

参考文献

[1].吲达帕胺原料中潜在基因毒性杂质研究[D]. 谢玲玲.苏州大学2016

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