MTHFR基因C677T多态性与大肠癌中P-gp表达的相关性

论文摘要

目的：大肠癌是我国常见的消化道恶性肿瘤,其发病率逐年上升,且发病年龄有年轻化趋势。当今,手术和化疗仍然是治疗大肠癌的主要手段；而对于失去手术机会的晚期大肠癌患者来说,化疗可能是唯一手段。但是临床治疗效果仍不十分满意,给患者带来了巨大经济负担和痛苦；近年来研究证实：多药耐药基因（MDR-1）表达产物P-糖蛋白（P-gp）是造成大肠癌化疗失败和早期复发的主要原因,是形成化疗耐药性的物质基础；因此研究大肠癌组织中P-gp的表达与其临床病理学特征之间的关系有十分重要的临床意义。另外,目前报道了几种亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因的单核苷酸多态性（SNP）,其中一种SNP存在于密码子677C→T,与大肠癌关系密切。我们试图通过研究确定亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因C677T多态性与该患者大肠癌组织中多药耐药基因（MDR-1）产物P-gp表达之间的关系,阐明MTHFR基因C677T多态性与大肠癌化疗敏感性最关键的因素P-gp之间的关系,从而为临床找到能早期预测大肠癌化疗疗效的指标提供可能,以便为患者提供更合理的化疗方案。方法：用免疫组织化学方法（S-P）检测68例患者大肠癌组织中P-gp的表达情况,并分析其与大肠癌各临床病理学特征（包括大肠癌的分化程度、有无淋巴结转移,Duke’s分期）的关系,探讨P-gp在大肠癌发展中作用。同时我们抽取所有68例大肠癌患者术后、化疗前外周静脉抗凝血2ml,-80℃保存,用血液基因组DNA提取试剂盒提取外周静脉血白细胞DNA,然后用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）分析技术检测68例患者MTHFR基因C677T基因型。并分析MTHFR基因C677T基因型与P-gp表达之间的关系。结果：PCR-RFLP分析技术结果显示：68例大肠癌患者中,29例（42.6%）为MTHFR C677T C/T基因型；27例（39.7%）为MTHFR C677T C/C基因型；12例（17.6%）为MTHFR C677T T/T基因型。免疫组化结果显示：68例大肠癌患者中,P-gp表达阳性的32例,阳性表达率为47.1%（32/68）；且P-gp的表达与大肠癌的分化程度、淋巴结是否转移以及Duke’s分期均无相关性（p>0.05）。其中,29例MTHFR C677T C/T基因型患者中,P-gp表达阳性的17例,阳性表达率为58.6%（17/29）；27例MTHFR C677T C/C基因型患者中,P-gp表达阳性的14例,阳性表达率为51.9%（14/27）；12例MTHFR C677T T/T基因型患者中,P-gp表达阳性的1例,阳性表达率为8.3%（1/12）。所检测的68例大肠癌患者中,MTHFR C677T T/T基因型患者的P-gp的阳性表达率（8.3%）显著低于MTHFR C677T C/T基因型患者的58.6%（χ2=8.715,p=0.003）,同样显著低于MTHFR C677T C/C基因型患者的51.9%（χ2=6.647,p=0.01）,而MTHFR C677T C/T基因型患者与MTHFR C677T C/C基因型患者之间P-gp的阳性表达率无统计学意义（χ2=0.259,p=0.611）。结论：1.P-gp的表达与大肠癌的分化程度、淋巴结转移情况及Duke’s分期均无关,提示P-gp在大肠癌中的表达可能与其发展无关,表达可能具有先天性。2. MTHFR C677T T/T基因型与大肠癌组织中P-gp的表达呈负相关,因此检测大肠癌患者MTHFR C677T基因型可以预知该患者对化疗的敏感性。MTHFR C677T T/T基因型患者可能对化疗敏感,可能成为早期预测大肠癌化疗疗效的指标。

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 英文缩写
• 前言
• 材料与方法
• 结果
• 附图
• 附表
• 讨论
• 结论
• 参考文献
• 综述一
• 参考文献
• 综述二
• 参考文献
• 致谢
• 个人简历