子宫内膜癌组织DAB2IP基因甲基化检测及临床意义

论文摘要

背景与目的hDAB2IP（The human DOC-2/Dab2 interactive protein）基因为一种新发现的肿瘤抑制基因,是Ras GTPase-activating protein（Ras GAP）家族的新成员,DAB2IP蛋白与Dab2/DOC-2蛋白的N末端相结合,参与细胞的信号转导,影响细胞的生长发育和凋亡。DAB2IP作为一种抑癌基因,在肿瘤发生发展过程中其活性受到了抑制,其失活的主要机制是启动子区域DNA的高甲基化。DAB2IP的表达模式在很多肿瘤组织和培养细胞中都有相关的报道。但是目前尚未有研究关注子宫内膜癌中DAB2IP在蛋白水平的表达情况。我们的实验通过免疫组织化学技术研究DAB2IP蛋白在子宫内膜癌组织中的表达模式。通过甲基化特异性PCR（Methylation-specific PCR, MSP）检测子宫内膜癌组织DAB2IP基因启动子甲基化状况,探讨DAB2IP基因启动子甲基化与子宫内膜癌发生、临床分期、病理组织分级及淋巴结转移的相关性,以期望为子宫内膜癌的临床个性化治疗提供参考。材料与方法本研究收集子宫内膜癌组织30例及正常子宫内膜组织20例,应用甲基化特异性PCR检测组织中DAB2IP基因的甲基化状态,并应用半定量RT-PCR检测子宫内膜癌及正常子宫内膜组织中DAB2IP基因mRNA表达水平。另收集子宫内膜癌石蜡包埋组织60例,应用免疫组化技术检测子宫内膜癌组织中DAB2IP蛋白水平的表达情况。结果（1）免疫组织化学技术结果显示DAB2IP在子宫内膜癌组织中呈极弱表达甚至无表达,与正常子宫内膜组织相比较,有显著差异（P﹤0.01）。（2）子宫内膜癌组织DAB2IP基因启动子甲基化率56.7%（17∕30）与正常子宫内膜组织中的DAB2IP甲基化率0%（0∕20）有统计学差异（P﹤0.05）。（3）临床分期低级阶段（临床I期）DAB2IP基因启动子甲基化的发生率（55%,11∕20）与临床分期高级阶段（临床II期IV期）（60%,6∕10）相比较低,但差异没有统计学意义（P﹥0.05）。（4）子宫内膜高分化腺癌DAB2IP基因启动子甲基化率为36.3%（4∕11）,中-低分化腺癌甲基化率为68.4%（13∕19）,差异无统计学意义（P﹥0.05）。（5）淋巴结转移组DAB2IP基因启动子甲基化发生率100%（7∕7）,高于淋巴结未转移组43.4%（10∕23）,统计学有差异（P﹤0.05）。（6）与非甲基化腺癌及正常子宫内膜组织相比,在发生DAB2IP基因启动子甲基化的腺癌组织,其mRNA表达水平明显降低或缺失。结论（1）免疫组化显示DAB2IP蛋白在子宫内膜组织癌中表达下调或缺失。DAB2IP蛋白表达与子宫内膜癌的临床分期、浸润程度密切相关,与组织分化程度未发现明显相关性。（2）子宫内膜癌组织中应用MSP可检测到DAB2IP基因甲基化的改变,且DAB2IP启动子区的异常甲基化导致该基因mRNA表达水平降低,可能部分参与了子宫内膜癌的发生。

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 缩略词表
• 第一章 前言
• 第二章 材料与方法
• 第三章 实验结果
• 第四章 讨论
• 第五章 结论
• 参考文献
• 综述
• 参考文献
• 发表论文情况
• 本人简历
• 致谢
• 附录一
• 附录二