骨质疏松症的影响因素和他汀类药物对该病疗效的流行病学研究

论文摘要

目的:（1）通过问卷调查收集OP患者相关的病例资料,以筛选该病症发（患）病的危险因素和保护因素,为OP早期预防或干预提供依据;（2）采用Meta分析系统评价他汀类药物在增加BMD值、降低骨折危险性（OR）及骨代谢标志物的效应,从而为该类药物治疗OP的真实效果、药物种类选择、剂量及疗程等方面提供参考。方法:（1）OP患者的确定,采用双能X线骨密度测量仪（DEXA）检测,并结合病史、临床表现等对该病作出最后临床诊断;在确诊者中,按病人病历号抽取OP患者100例为病例组、非OP患者106例为对照,施成组病例对照研究,且采用单因素和多因素Logistic回归分析对其影响因素进行筛检。（2）他汀类药物防治OP临床疗效的文献通过中国生物医学文献数据库（CBMdisc）、CNKI数据库、Medline、Ovid和Springer数据库进行检索,并根据纳入排除标准收集相关文献,运用Meta分析方法进行综合定量分析;计量资料统计合并加权均数差值（WMD）或标准化均数差值（SMD）;计数资料统计合并比值比（OR）及其95%的可信区间（95%CI）.结果:（1）两组在非研究因素的控制方面具有可比性（年龄、性别、籍贯均无显著性差别）;（2）206名研究对象的多因素Logistic回归分析结果提示:吸烟、以脑力劳动为主、常吃动物蛋白、爱食咸鱼辣菜四个因素为OP发（患）病的危险因素（其OR值依次为5.433,4.271,3.208,1.992）;而配偶健在、文化程度偏高、爱运动、常吃深绿色蔬菜和喝牛奶五个因子为保护性因素,（其OR值依次为0.112,0.217,0.302,0.343,0.361）;（3）专门分析了141名女性的个人行为生活方式及某些生理特点,分别表明以脑力劳动为主、爱食咸鱼辣菜、常吃动物蛋白、孕（产）次数偏多、月经初潮较晚五个因子与OP发（患）病有关,（OR值依次为3.717,2.866,2.079,1.922,1.251）;提示配偶健在、常运动、喜喝牛奶、常食深绿色蔬菜、绝经年龄较晚五个因子具有保护效应（其OR值范围在0.134-0.732）;（4）经常喝牛奶与运动、吸烟与工作性质的多因素Logistic回归拟合,结果未发现具显著的交互作用;（5） Meta分析中共计纳入28篇文献,其中9篇设计类型为病例对照研究（CSS）,11篇为队列研究（CS）,8篇为随机化对照试验（RCT）,文献包含14个国家的285434名研究对象;（6）对纳入文献的综合定量分析结果显示:他汀类药物使用组与对照组比较,在提高股骨颈BMD值上有显著性意义,加权均数差值（WMD）为0.02, 95% CI （0.01,0.03）、降低髋部骨折危险度,OR为0.50, 95%CI （0.47,0.54）、提高血浆骨形成指标骨钙素水平（BGP）,标准化均数差值（SMD）为0.93, 95%CI（0.10,1.76）,三方面均呈现出显著性差别。并提示在他汀类药物使用剂量较大时,可增加血清骨吸收指标I型胶原C末端肽（CTx）的含量,SMD为1.12, 95% CI （0.05,2.19）;但在改善腰椎BMD值上未见统计学意义,总效应量值（Z）为0.76,P=0.45。结论:（1）经多因素筛选,OP发（患）病的危险因素为四个（吸烟、以脑力劳动为主的工作、常吃动物蛋白、爱食咸鱼辣菜）;保护因素为六个（配偶健在、体重偏重、文化程度偏高、爱运动、常吃深绿色蔬菜和喜喝牛奶）;（2）专门的女性研究表明:除与上述男女人群共同的危险因素外,孕（产）次数偏多、月经初潮较晚的危险作用也予以高度重视;同时提示,保护性因素有五个（配偶健在、常运动、喜喝牛奶、常吃深绿色蔬菜、绝经年龄较晚）。OP作为一种中老年慢性病症,其发（患）病率受多种因素的影响,病因较为复杂,本结果对该病的综合防控提供了有意义的参考。如提高中老年人群自我保健意识、建立合理的饮食和生活方式、提倡有益行为和培养良好习惯、适当的钙补充等至关重要,对于女性除了减少孕（产）次数、适当缩短哺乳期、保持体内钙质、尤其在绝经期后注意体内内分泌代谢,适量补充雌激素等对预防和控制OP十分必要。（3）通过他汀类药物对BMD值、骨折OR及相关骨代谢标志物疗效的综合定量分析,为确切了解其疗效和进一步深入研究提供有价值的参考;（4）该类药物能改善股骨颈BMD值、降低髋部骨折OR及提高血浆中骨形成指标BGP的含量,在相对较大剂量时,提高了血清骨吸收指标CTx水平;但未发现其在腰椎BMD值改善的效应。为此还须进一步调整设计方案,如采用大规模的前瞻性RCT方法,以探索更为适宜的药物种类、剂量和疗程甚为必要;（5）据漏斗图形分析,本次研究纳入的文献难以完全排除发表性偏倚,但其分析结果对整个研究结论的可靠性未构成实质性影响。

论文目录

• 摘要
• ABSTRACT
• 第一章 引言
• 第二章 骨质疏松症影响因素的病例对照研究
• 2.1 材料与方法
• 2.1.1 研究对象与纳入标准
• 2.1.2 研究内容和方法
• 2.1.3 资料统计分析与处理
• 2.2 结果
• 2.2.1 研究对象的基本情况和BMD 值的检测
• 2.2.2 OP 发（患）病影响因素分析
• 2.2.3 女性OP 发（患）病影响因素分析
• 2.3 讨论
• 2.3.1 研究对象一般特征
• 2.3.2 OP 发（患）病的影响因素
• 2.3.3 有关OP 预防与控制措施的建议
• 第三章 他汀类药物防治OP 临床疗效的流行病学研究（Meta 分析）
• 3.1 材料与方法
• 3.1.1 研究资料来源与纳入标准
• 3.1.2 研究内容与方法
• 3.1.3 资料统计分析与处理
• 3.2 结果
• 3.2.1 文献纳入特征
• 3.2.2 纳入文献的质量评价
• 3.2.3 他汀类药物对BMD 值的影响
• 3.2.4 对髋部骨折OR 的影响
• 3.2.5 他汀类药物对骨代谢标志物的影响
• 3.3 讨论
• 3.3.1 对BMD 值影响的评价
• 3.3.2 对Hip 骨折OR 影响的评价
• 3.3.3 对骨代谢标志物影响的评价
• 第四章 结论与展望
• 4.1 结论
• 4.2 展望
• 致谢
• 参考文献
• 附录A 他汀类药物干预老年骨质疏松的研究概况
• 附录B 问卷调查表
• 攻读学位期间的研究成果