地塞米松的结构改造及其抗肿瘤活性的研究

论文摘要

目的:通过氧化反应对地塞米松进行结构改造,并对新衍生物的抗肿瘤活性及其作用的分子机制进行初步研究。方法:1.以地塞米松为原料,分别通过高碘酸与高锰酸钾两种不同的氧化剂氧化合成新的地塞米松衍生物9-氟-16α-甲基11β, 17-二羟基-3-氧-1, 4-雄二烯-17β-羧酸。采用1H NMR、13C NMR及ESI-MS对其结构进行表征,并对两种氧化剂的反应产率进行比较。2.用不同浓度地塞米松衍生物溶液对K562细胞进行处理,通过MTT比色法检测细胞增殖抑制率,细胞光镜与电镜观察细胞形态学变化,流式细胞仪分析细胞周期的改变。3.采用免疫细胞化学法检测地塞米松衍生物溶液处理48h后,K562细胞Bcl-2,Fas的表达变化。比色法测定Caspase-3的活性变化。结果:1.成功合成出新的地塞米松衍生物9-氟-16α-甲基11β, 17-二羟基-3-氧-1, 4-雄二烯-17β-羧酸,其结构经1H NMR、13C NMR及ESI-MS得到确证。两种氧化剂中,高碘酸氧化产率（产率92.6%）高于高锰酸钾（产率54.4%）。2.地塞米松衍生物能抑制K562细胞的增殖,其作用呈现一定的剂量关系。在低浓度5μg/ml及10μg/ml时,其抑制率为9.64%±0.27,22.75%±0.35,高于地塞米松（P<0.01）。40μg/ml地塞米松衍生物处理48h后,光镜与电镜下观察细胞出现凋亡的形态改变。流式细胞仪细胞周期分析,细胞阻滞于G1期。3. 20μg/ml与80μg/ml地塞米松衍生物处理K562细胞48h后,细胞Bcl-2表达下调,Fas表达上调,Caspase-3活性增强,与对照组比较,差异具有统计学意义（P<0.01）。结论:地塞米松经结构改造为新的地塞米松衍生物。新衍生物能抑制K562细胞的增殖,在较低浓度时,具有较高的生物活性。新衍生物能诱导K562细胞凋亡,使细胞周期阻滞于G1期,其机制可能与下调Bcl-2表达,上调Fas表达和活化Caspase-3相关。

论文目录

• 符号说明
• 中文摘要
• 英文摘要
• 前言
• 第一部分 地塞米松的结构改造
• 1. 材料与方法
• 2. 结果
• 3. 讨论
• 参考文献
• 第二部分 地塞米松衍生物抗肿瘤活性评价
• 1. 材料和方法
• 2. 结果
• 3. 讨论
• 参考文献
• 第三部分 地塞米松衍生物对Bcl-2，Fas 及Caspase-3 表达的影响
• 1. 材料和方法
• 2. 结果
• 4. 讨论
• 参考文献
• 全文总结
• 文献综述
• 致谢
• 读硕士期间发表文章