壳聚糖衍生化制备类透明质酸的研究

论文摘要

透明质酸具有良好的粘弹性、亲水性、润滑性、保湿性等性质,被广泛地应用于生物医药领域。但因其价格相当昂贵,又因其组织生产法和发酵生产法都存在一定的局限性,远远不能满足市场的需求。壳聚糖是一种来源丰富、价格低廉的天然多糖,结构和性质都与透明质酸有许多相似之处。故本文开展了壳聚糖衍生化制备类透明质酸的研究。本文里利用壳聚糖制备了水溶性羧甲基壳聚糖,对氢氧化钠用量、氯乙酸用量、反应时间和反应温度的单因素考察,发现取代度大于0.6的产物都具有较好的水溶性,且产物都无皮肤刺激,与HA相比,取代度大于0.75的产物具有较优的吸湿、保湿性能。并对制备工艺的条件进行了优化,最佳工艺条件为:氢氧化钠、壳聚糖和氯乙酸的质量比4.5:1:1.4,反应温度60℃,反应时间4h为最优制备条件,产物取代度达1.186,粘度达590 ml/g,分子量为6.12×10~5 Da。其次,通过乙二醇二缩水甘油醚、1,4丁二醇二缩水甘油醚和戊二醛三种交联剂的交联,得到三种样品NOCC E、NOCC B和NOCC G。三者的粘度分别为2150 ml/g、2135 ml/g和2295 ml/g,分子量分别为1.708×10~6 Da、1.698×10~6 Da和1.799×106 Da,粘度和分子量和透明质酸都较为接近。三种样品NOCC E、NOCC B和NOCC G的吸湿保湿性研究表明,其吸湿性和保湿性都优于透明质酸;抗菌性研究表明,三者对大肠杆菌和金黄色葡萄球菌都有一定的抑制作用,而透明质酸并没有抑菌作用;三者均无皮肤刺激性。三种样品的稳定性表明,三种样品在低于40℃时粘度较为稳定,48 h内粘度基本变化不大,尤其是在24 h内粘度基本不变,在酸性和碱性介质中都有所降解,在酸性介质降解得较为明显,而机械搅拌稳定性在48h内较好。因此,实验所得的三种样品NOCC E、NOCC B和NOCC G,与透明质酸的粘度和分子量相近,吸湿保湿性优于透明质酸,且无皮肤刺激性并具有一定的抑菌作用。

论文目录

• 摘要
• ABSTRACT
• 目录
• 符号说明
• 前言
• 第一章 绪论
• 1.1 透明质酸的简介
• 1.1.1 透明质酸结构和性质
• 1.1.2 透明质酸的制备
• 1.1.3 透明质酸在临床上的应用
• 1.2 壳聚糖的简介
• 1.2.1 壳聚糖的结构和性质
• 1.2.2 壳聚糖的化学改性
• 1.2.3 壳聚糖在生物医药领域的应用
• 1.2.4 壳聚糖抗菌机理
• 1.3 本课题的研究目的和意义
• 第二章 羧甲基壳聚糖的制备
• 2.1 前言
• 2.2 材料与方法
• 2.2.1 实验材料
• 2.2.2 仪器
• 2.2.3 实验方法
• 2.3 结果与讨论
• 2.3.1 氢氧化钠用量对产物性质的影响
• 2.3.2 反应时间对产物性质的影响
• 2.3.3 反应温度对产物性质的影响
• 2.3.4 氯乙酸用量对产物性质的影响
• 2.3.5 红外光谱定性表征
• 2.3.6 吸湿保湿性的测定
• 2.3.7 皮肤刺激性评价
• 2.5 结论
• 第三章 羧甲基壳聚糖制备条件的优化
• 3.1 前言
• 3.2 材料与实验
• 3.2.1 材料
• 3.2.2 仪器
• 3.2.3 实验方法
• 3.2.4 抗菌性能测定
• 3.3 结果与讨论
• 3.3.1 羧甲基壳聚糖制备条件的优化
• 3.3.2 优化产物吸湿保湿性研究
• 3.3.3 优化产物皮肤刺激性评价
• 3.3.4 优化产物等电点
• 3.3.5 优化产物抗菌性
• 3.4 结论
• 第四章 羧甲基壳聚糖交联工艺的研究
• 4.1 前言
• 4.2 材料与实验
• 4.2.1 材料
• 4.2.2 仪器
• 4.2.3 实验方法
• 4.3 结果与分析
• 4.3.1 乙二醇二缩水甘油醚（EGDE）交联羧甲基壳聚糖的考察
• 4.3.2 1,4 丁二醇二缩水甘油醚（BDDGE）交联羧甲基壳聚糖的考察
• 4.3.3 戊二醛（GA）交联羧甲基壳聚糖的考察
• 4.3.4 交联羧甲基壳聚糖吸湿保湿性的考察
• 4.3.5 交联羧甲基壳聚糖抗菌性能的考察
• 4.3.6 交联羧甲基壳聚糖皮肤刺激性的考察
• 4.4 结论
• 第五章 类透明质酸稳定性的研究
• 5.1 前言
• 5.2 材料与方法
• 5.2.1 试剂
• 5.2.2 仪器
• 5.2.3 实验方法
• 5.3 结果与分析
• 5.3.1 产物基本性质的考察
• 5.3.2 产物稳定性的考察
• 5.4 结果与分析
• 结论与展望
• 1. 结论
• 2. 展望
• 参考文献
• 致谢
• 附录 作者在攻读硕士学位期间论文情况