论文摘要
1目的阿片成瘾是一种慢性复发性脑病，主要表现为对成瘾性药物的强迫用药行为及用药量的不可控制性。阿片成瘾有较强的顽固性，复吸率较高，而成瘾性物质的精神依赖是造成复吸的主要原因。本研究利用自行开发的视频跟踪—计算机自动分析条件性位置偏爱（conditioned place preference，CPP）模型系统，研究N型钙通道拮抗剂ω-CTX MVⅡA对吗啡诱导大鼠CPP建立和表达的影响，以及对大鼠运动活性和探索活动的影响，评价其在干预吗啡精神依赖方面的药效；以期证明相关受体和通道参与吗啡依赖的形成，在此基础上探讨吗啡精神依赖在相关受体和通道上的作用机制。2材料和方法2．1实验动物：♂Sprague-Dawley大鼠2．2药物盐酸吗啡注射液（沈阳第一制药厂，批号：030410）；生理盐水（浙江平湖莎普爱思制药有限公司生产，批号：040711）；GST融合的ω-CTX MVⅡA（GST-CTX MVⅡA）和ω-CTX MVⅡA（CTX MVⅡA）由浙江大学医学院生化教研室合成提供，批号分别为：20050715，20051010)。2．3主要设备单臂脑立体定位仪（STOELTING CO.U.S.A.型号：51600）；视频跟踪—计算机自动分析CPP模型系统；RatTrack分析软件。2．4方法2．4．1 CTX MVⅡA对CPP建立和表达的影响：♂Sprague-Dawley大鼠d1、d3、d5、d7 sc吗啡（10 mg／kg）后放入白盒内自由活动50 min，d2、d4、d6、d8腹腔给予生理盐水后放到黑盒内自由活动50 min；干预建立组于每次给吗啡前15 min icv不同剂量的GST-CTX MVⅡA（30，10和3μg／kg，icv）或CTX MVⅡA（1，0.5，0.25，0.125μg／kg，icv），观察其对吗啡诱导CPP建立效应的干预作用；干预表达组于d9 CPP测试前15 min icv不同剂量的CTX MVⅡA（2，1，0.5μg／kg，icv），观察其对吗啡诱导CPP表达效应的干预作用；2．4．2 CTX MVⅡA自身位置偏爱测试：♂Sprague-Dawley大鼠d1、d3、d5、d7 icv不同剂量的GST-CTX MVⅡA（30，10和3μg／kg，icv）或CTX MVⅡA（0.5，0.25，0.125μg／kg，icv）后放入白盒自由活动50 min，d2、d4、d6、d8 icv PBS后放到黑盒内自由活动50 min，d9测定大鼠对伴药侧的偏爱效应及其运动活性和探索活性。3结果3．1 10 mg／kg吗啡可以诱导大鼠对伴药侧产生显著的CPP，对大鼠的运动活性和探索活性没有影响；3．2 0.5μg／kg的CTX MVⅡA可以抑制吗啡诱导CPP的建立，且不影响大鼠的运动活性和探索活动；3．3三个剂量的CTX MVⅡA（2，1，0.5μg／kg，icv）均不能抑制吗啡诱导CPP的表达，并且部分抑制了大鼠的探索活动；3．4所用剂量的GST-CTX MVⅡA和CTX MVⅡA自身均不能使大鼠形成CPP，同时也不影响大鼠的运动活性和探索活动。4结论一定剂量的ω-CTX MVⅡA可拮抗吗啡诱导位置偏爱效应的建立，且自身不引起CPP，也不影响动物的运动活性及探索活动，提示N型钙通道参与了吗啡精神依赖性的形成，而ω-CTX MVⅡA有治疗阿片类药物精神依赖性的潜力。