出生后早期接触氰戊菊酯对小鼠神经发育毒性研究

论文摘要

1.研究背景氰戊菊酯是II型拟除虫菊酯类农药,具有神经毒性,广泛用于农林害虫和家畜疾病传播媒介的防治,无论其以何种方式施用于农作物,都会直接或间接进人土壤,残留其中,污染水体和土壤,经多种途径进入人体。有研究表明,大鼠在出生前脑发育关键时期接触较低剂量的拟除虫菊酯类杀虫剂（丙烯除虫菊素）,可以导致大鼠学习、记忆功能障碍,导致成年后脑功能的不可逆改变,因此对其所引起的神经毒性不容忽视。人们普遍重视急性农药中毒,也已开始关注慢性较低剂量接触的毒性效应,但是农药的远期毒效应慢性低剂量接触产生的神经发育毒性还未得到应有的认识和关注。2.研究目的于出生后海马发育的关键期,用低剂量氰戊菊酯经腹腔注射为小鼠染毒,观察其神经发育有无异常,为寻找氰戊菊酯的神经发育毒性作用机制提供线索;检测大脑皮层突触生长相关蛋白-43（GAP-43）的表达,以观察神经突触蛋白表达与神经行为改变的关系,并探讨其可能的作用机制。3.研究方案仔鼠于出生后第三天（PND3）进行首次染毒,隔天一次,染毒六次（PND3-13）。使用一组发育神经行为毒性试验来测量对仔鼠生理发育、躯体感觉运动及运动和协调能力的影响;运用平衡木和抓绳实验观察小鼠感觉运动能力;旷场和黑白巷评价小鼠焦虑情绪;洞板实验和旷场评价小鼠自发活动能力;新奇物体认识和Morris水迷宫检测小鼠染毒后学习记忆能力。成年小鼠（PND 127）剖杀后取脑称重,观察FEN对脑形态学影响;测定大脑皮层突触生长相关蛋白-43（GAP-43）的表达,以观察神经突触蛋白表达与神经行为改变的关系,探讨氰戊菊酯产生神经发育毒性的可能机制。4.结果早期接触氰戊菊酯对雌性生殖系统的成熟有一定影响,阴道开口提前（r =-0.96,P<0.05）;染毒期间可影响仔鼠躯体感觉运动发育,在负趋地性实验中,随染毒剂量增加,达标时间延长（r=0.99,P<0.05）,但至青年期在平衡木测试中,各组已无差异[0];染毒期间小鼠无其它异常表现,小鼠体重、脑重等各组均无显著性差异。反映自发性活动和焦虑情绪的指标在各组间均无差异性;成年后在Morris水迷宫空间探索实验中,高剂量组小鼠在60s内穿越平台次数减少（P<0.05）。小鼠大脑皮层GAP-43的表达水平各组无显著性差异（P>0.05）。5.结论出生后早期有限次数接触低剂量氰戊菊酯在染毒期间会影响仔鼠躯体感觉运动功能发育,至青年期得以恢复;但出生后早期接触低剂量氰戊菊酯,会影响小鼠成年后的空间记忆能力。

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