金黄地鼠口腔颊囊癌动物模型在重离子放射治疗中的应用

论文摘要

目的：注射法建立金黄地鼠颊囊癌模型,动态观测肿瘤发生进程；探讨碳离子束辐照对机体微量元素以及凋亡相关基因Survivin、Caspase-3表达的影响,为重离子肿瘤治疗和空间辐射危险评估提供实验依据。材料与方法：1.本研究选取81只健康的金黄地鼠随机分为3组,其中空白对照组（6只）,涂抹组（15只）,注射组（60只）（又分A, B, C, D, E5个小组）。采用预设浓度为（0.5%,0.4%,0.3%,0.2%,0.1%）的DMBA丙酮注射法和涂抹法（0.5%）作比较建立金黄地鼠颊囊癌模型,采用组织学形态分析两种方法在癌变过程中不同病理阶段的进行大体观察、监测体重并计算肿瘤生长率异同,筛选合适的注射浓度建立口腔鳞癌动物模型。2.应用碳离子束辐照荷颊囊癌金黄地鼠,观测0、4、6、8、12Gy剂量的重离子束对荷颊囊癌金黄地鼠血中微量元素含量的影响,应用原子吸收光谱仪火焰法测定血清中铁（Fe）,铜（Cu）,锌（Zn）,镁（Mg）,钙（Ca）5种微量元素的含量。3.采用免疫组化SP法检测40例荷金黄地鼠颊囊癌组织中Survivin和Caspase-3的蛋白表达,探讨重离子束辐照对肿瘤组织的影响。结果：1.注射浓度组0.4%、0.3%、0.2%、0.1%分别在13W,9W,12W,16W时出现约为0.8×0.6cm×0.5cm大小的肿瘤；12W时成癌率分别为25%、87%、42%、58%；而0.5% DMBA丙酮涂抹组,12W时成癌率为48%,死亡率为37%,至18W时颊粘膜才出现高分化鳞癌。2.金黄地鼠成瘤后,血清中微量Fe、Zn、Cu、Mg元素含量均明显低于正常组（P<0.05）；再经过不同剂量的重离子束辐照后1月,血清中五种微量元素在低剂量时均呈现下降趋势,随之出现升高,到8Gy再呈降低的趋势,存在一定的剂量-反应关系。3. Survivin在金黄地鼠口腔颊鳞癌组织（OSCC）中阳性表达28例（28/40）,在正常口腔粘膜（NOM）中为零表达（0/8）；Caspase-3在金黄地鼠口腔颊鳞癌组织（OSCC）中阳性表达30例（30/40）,在正常口腔粘膜（NOM）中为100%（8/8）；经统计学分析,Survivin和Caspase-3在OSCC中的表达有统计学意义（P＜0.05）,（12）C6+离子辐照对OSCC中Survivin的表达有统计学意义（P＜0.05）,Caspase-3的表达无统计学意义（P>0.05）,辐照与肿瘤临床分期间无统计学意义（P＜0.05）。结论：1.经筛选采用0.3%DMBA丙酮液注射法可诱发形成口腔鳞癌动物模型,缩短实验周期,降低建模成本。2.经不同剂量的重离子束局部辐照荷瘤金黄地鼠,会影响血清中微量元素的含量,具有一定临床意义。3.（12）C6+离子照射对口腔鳞癌组织中的Survivin和Caspase-3蛋白表达产生影响,下调Survivin的表达,间接调节Caspase-3的活性,参与凋亡调控过程。

论文目录

• 摘要
• Abstract
• 第一章 引言
• 1. 背景
• 2. 辐射生物学的发展
• 3. 肿瘤放射治疗的新技术——重离子束
• 第二章 注射法建立金黄地鼠口腔颊囊癌动物模型
• 1 材料与方法
• 2 结果
• 3 讨论
• 4 结论
• 第三章 重离子束辐照荷颊囊癌金黄地鼠血清微量元素的影响
• 1 材料与方法
• 2 结果
• 3 讨论
• 4 结论
• 第四章 重离子辐照对金黄地鼠口腔颊囊癌组织中Survivin和Caspase-3表达的影响
• 1 材料与方法
• 2 结果
• 3 讨论
• 4 结论
• 研究评价
• 参考文献
• 综述 金黄地鼠口腔癌实验动物模型的建立方法
• 1 化学药物诱导法
• 2 移植肿瘤法
• 3 转基因动物法
• 4 结语
• 参考文献
• 英文缩略语注释
• 在读期间科研成果
• 致谢