姜黄素类似物的合成、抗氧化性和吉非替尼的合成研究

论文摘要

姜黄素具有广泛的药理作用，如抗炎、抗癌、抗氧化、抗阿尔茨海默症、抗HIV等。为了开发药用价值更有效的化合物，通过对其构效关系的研究，设计并合成了一系列姜黄素类似物。姜黄素类似物的抗氧化活性通过DPPH法测定。吲哚具有一定的生理活性，广泛存在于自然界中。某些抗癌活性很强的天然物质如长春碱、长春新碱等都是吲哚的衍生物。α—取代亚甲基环酮类化合物具有较好的抗炎活性。本文以六氢吡啶为催化剂，乙二醇为溶剂，合成了化合物吲哚亚甲基环己酮类类化合物。然后以饱和氢氧化钠水溶液为催化剂，以甲醇为溶剂，与芳香醛类化合物反应合成了一系列姜黄素类似物。实验应用DPPH法，测定了各姜黄素类似物在五种浓度下对自由基的清除率。结果表明，产品C3、C4、C5、C6、C9、C10均具有一定的抗氧化活性。在浓度较高时C4随时间的变化最为显著。抗肿瘤药物吉非替尼（Gefitinib），商品名易瑞沙（Iressa），化学名为4-（3-氯-4-氟苯胺基）-7-甲氧基-6-（3-吗啉基丙氧基）喹唑啉，是阿斯利康公司研发的口服表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂。本文参考相关文献，先将3-羟基-4-甲氧基苯甲醛中的醛基转化成氰基之后与N-（3-氯丙基）吗啉缩合，依次经硝化，硝基还原、与DMF-DMA反应、最后与3-氯-4-氟-苯胺反应合成抗肿瘤药吉非替尼，总收率可达33%。

论文目录

• 摘要
• Abstract
• 第一部分 姜黄素类似物的合成及抗氧化性研究
• 第一章 综述
• 1.1 姜黄素及其类似物生物活性研究进展
• 1.1.1 姜黄素
• 1.1.2 姜黄素及其类似物的生物活性研究进展
• 1.2 体外抗氧化测定方法
• 1.3 本论文的工作
• 1.3.1 姜黄素类似物的合成
• 1.3.2 抗氧化活性测定
• 第二章 姜黄素类似物的合成
• 2.1 实验材料
• 2.1.1 实验试剂
• 2.1.2 实验仪器
• 2.2 姜黄素类似物的合成
• 2.2.1 2-（2-呋喃亚甲基）-6-（3-（5-甲氧基吲哚）亚甲基）环己酮（C1）的合成
• 2.2.2 2-（2-吡啶亚甲基）-6-（3-（5-甲氧基吲哚）亚甲基）环己酮（C2）的合成
• 2.2.3 2-苯亚甲基-6-（3-（N-甲基吲哚）亚甲基）环己酮（C3）的合成
• 2.2.4 2-（4-羟基-3-甲氧基苯亚甲基）-6-（3-（N-甲基吲哚）亚甲基）环己酮（C4）的合成
• 2.2.5 2-（3-羟基-4-甲氧基苯亚甲基）-6-（3-（N-甲基吲哚）亚甲基）环己酮（C5）的合成
• 2.2.6 2-二茂铁亚甲基-6-（3-（N-甲基吲哚）亚甲基）环己酮（C6）的合成
• 2.2.7 2-（4-氯苯亚甲基）-6-（3-（N-甲基吲哚）亚甲基）环己酮（C7）的合成
• 2.2.8 2-（2-呋喃亚甲基）-6-（3-（N-甲基吲哚）亚甲基）环己酮（C8）的合成
• 2.2.9 2-（2-吡啶亚甲基）-6-（3-（N-甲基吲哚）亚甲基）环己酮（C9）的合成
• 2.2.10 2-（4-羟基苯基）亚甲基-6-（3-（N-甲基吲哚）亚甲基）环己酮（C10）的合成
• 2.2.11 2-（4-甲氧基苯亚甲基）-6-（3-（N-甲基吲哚）亚甲基）环己酮（C11）的合成
• 2.2.12 2-（3，4-二甲氧基苯亚甲基）-6-（3-（N-甲基吲哚）亚甲基）环己酮（C12）的合成
• 2.2.13 2-（3，4-二甲氧基苯基）亚甲基-6-（3-（N-甲基吲哚）亚甲基）环戊酮（C12）的合成
• 2.3 合成条件讨论
• 2.4 本章小结
• 第三章 姜黄素类似物的抗氧化活性研究
• 3.1 实验材料
• 3.1.1 实验试剂
• 3.1.2 实验仪器
• 3.2 实验条件的选择
• 3.2.1 温度的确定
• 3.2.2 DPPH·乙醇溶液浓度的确定
• 3.2.3 各产品溶液浓度的确定
• 3.2.4 产品抗氧化能力的表示方法
• 3.3 产品抗氧化能力的测定
• 0'>3.3.1 测定 A₀
• 3.3.2 测定 Aj
• 3.3.3 测定 Ai
• 3.4 测定结果
• 3.5 本章小结
• 第二部分 吉非替尼的合成研究
• 第四章 综述
• 4.1 吉非替尼的作用机理及合成
• 4.1.1 吉非替尼作用机理
• 4.1.2 吉非替尼的合成
• 4.2 本论文的工作
• 4.2.1 吉非替尼的合成
• 第五章 吉非替尼的合成
• 5.1 实验材料
• 5.1.1 实验试剂
• 5.1.2 实验仪器
• 5.2 吉非替尼的合成
• 5.2.1 3-羟基-4-甲氧基苯甲氰（3）
• 5.2.2 4-甲氧基-3-（3-吗啉基）丙氧基苯甲氰（4）
• 5.2.3 2-硝基-4-甲氧基-5-（3-吗啉基）丙氧基苯甲氰（5）
• 5.2.4 2-氨基-4-甲氧基-5-（3-吗啉基）丙氧基苯甲氰（6）
• 5.2.5 N’-{2- 氰基 -5- 甲氧基 -4-[3-（3- 吗啉基 ） 丙氧基 ] 苯基 }-N,N- 二甲基甲脒（7）
• 5.2.6 4-（3-氯-4-氟苯胺基）-7-甲氧基-6-（3-吗啉基丙氧基）喹唑啉（1）
• 5.3 讨论
• 结论
• 参考文献
• 附录
• 致谢
• 个人简历