论文摘要
目的细辛是临床常用的中药。长期以来，关于细辛的用法用量问题一直困扰着中医药学术界和临床工作者，极大地制约了细辛的临床应用和疗效的发挥。近年来，对于细辛的毒性研究，取得了一些进展。初步证明了细辛有毒，不仅可对呼吸系统和神经系统造成影响，而且对肝、肾、心等重要脏器均有损害。但对细辛肝毒性的问题未能引起足够的重视，相关研究报道甚少。因此，本课题拟从动物实验着手，深入展开细辛长期毒性对肝组织形态学及肝功能影响的研究，旨在为临床安全、有效地使用细辛提供科学依据。方法将120只SD大鼠，随机分为细辛低剂量组、细辛中剂量组、细辛高剂量组和正常对照组，每组30只。从以下两个方面进行研究：1．组织形态学：在各组动物的给药期和恢复期后及时取其肝脏，甲醛固定，石蜡包埋切片，HE染色，观察细辛长期毒性对SD大鼠肝组织形态学的影响。2．肝功能：利用全自动生化分析仪对各组动物的给药期和恢复期进行检测，分析细辛长期毒性对SD大鼠肝功能的影响。结果1．一般情况：各组SD大鼠的体重和摄食量与实验周期成正比，与给药前相比均有非常明显增加(P＜0.01)；但各给药组与对照组相比均无明显差异(P＞0.05)。其中，高剂量组SD大鼠给药期的体重和摄食量与对照组、低剂量组、中剂量组相比，虽有减轻或减少，但无统计学意义(P＞0.05)。从外观情况来看，中、高剂量组SD大鼠出现精神萎靡、活动减少，外耳廓和舌质紫绀等现象，此外未见其它明显异常。2．给药期：肝功能检测，高剂量组SD大鼠ALT与对照组、低剂量组、中剂量组相比，均有显著差异(P＜0.05)；高剂量组SD大鼠TBIL与对照组、低剂量组相比，均有非常显著差异(P＜0.01)，与中剂量组相比，有显著差异(P＜0.05)；低、中剂量组与对照组相比，各指标均无明显差异(P＞0.05)。肝组织形态学观察，低、中、高剂量组在给药期均出现不同程度病理改变。其中，低剂量组肝组织病变较轻，偶见点状坏死；中剂量组汇管区周围少量炎性细胞浸润，点状坏死增多；而高剂量组病变较为严重，大量炎性细胞浸润，大量肝细胞呈气球样变性及灶性坏死。3．恢复期：肝功能检测，各给药组SD大鼠与对照组相比，指标均无明显差异(P＞0.05)；但恢复期与给药期进行比较，高剂量组ALT、TBIL明显降低(P＜0.05)，其他均无明显差异(P＞0.05)。肝组织形态学观察各给药组病变程度较给药期明显减轻。结论1．长期大量服用细辛可影响SD大鼠的饮食和体重，表现为饮食减少和体重减轻，但停药后即可恢复。2．长期服用细辛对肝脏功能及组织形态学的影响存在着剂量依赖性，小剂量长期使用影响较小，随着剂量的增加，影响的程度逐渐加重。3．细辛长期大剂量使用，导致肝脏急性肝炎样损伤，表现为肝细胞膜通透性增加，甚至坏死，ALT升高；影响肝脏对胆红素的摄取、结合和排泄功能，表现为TBIL升高；对肝脏的合成功能并没有明显影响，不会致肝脏慢性肝炎演化。4．细辛对SD大鼠造成的肝损害是一种可逆性损害。停药恢复2周后，肝功能明显好转，肝组织的损害也明显减轻。