CDX-2和LI-cadherin在胃癌组织中的表达与意义

论文摘要

目的: CDX-2与LI-cadherin在胃癌与癌前病变中的表达情况以及在发生癌变的胃黏膜上皮中的表达和分布至今仍不清楚,通过研究胃癌组织、癌旁组织、正常组胃黏膜组织、胃肠道间质瘤、慢性胃炎及肠化生胃黏膜组织中CDX-2与LI-cadherin的表达水平和分布情况,以及二者的表达阳性率与不同性别胃癌患者中表达的差异、与不同类型胃癌、细胞的分化程度、淋巴结转移程度、胃癌的浸润深度、胃癌的Laurien分期和临床分期的关系,研究二者在胃癌和癌前病变组织中的关系,探索胃黏膜癌前病变及癌变发生的分子机制。方法:分别应用即用型鼠单克隆抗体（CDX2-88）和羊多克隆抗体（C-17,sc-6987）利用S-P免疫组化检测246例不同胃组织（包括正常胃黏膜30例、慢性浅表性胃炎30例、慢性萎缩性胃炎42例、肠化生胃黏膜58例、胃腺癌46例、癌旁组织30例、胃间质瘤10例） CDX-2与LI-cadherin蛋白的表达情况。结果:CDX-2基因蛋白在正常胃黏膜及慢性胃炎中不表达;在肠化生组织中阳性表达率为91.4%（53/58）;在胃癌组织中阳性表达率为80.4%（37/46）,按Laurien分型,肠型胃癌中CDX-2蛋白阳性表达率高于弥漫型胃癌,并有显著性差异（P<0.050） ;CDX-2与细胞分化程度呈高度正相关（P<0.005）,但与性别、年龄、浸润深度、胃癌分期及淋巴结转移无关。CDX-2在癌旁组织及胃间质瘤中无表达。LI-cadherin基因蛋白在正常胃黏膜及慢性胃炎中不表达;在肠化生组织中阳性表达率为83%（48/58）;在胃腺癌组织中阳性表达率为65%（30/46）,按Laurien分型,肠型胃癌中LI-cadherin蛋白阳性表达率（78%）高于弥漫型胃癌（35%）,差异有统计学意义（P<0.050） ;LI-cadherin与淋巴结转移及临床分期明显正相关（P<0.010）,在癌旁组织及胃间质瘤中无表达。CDX-2与LI-cadherin的过度表达紧密相关,而且CDX-2与LI-cadherin在肠化生胃黏膜中表现出很强的伴随关系。结论: CDX-2的异常表达可能与胃癌的早期发生有关,且可能是一种抑癌基因,CDX-2高表达胃癌其侵袭性低,细胞分化程度高,因而检测其表达强度有助于判断胃癌恶性程度及胃癌患者的预后。LI-cadherin的异常表达与肠化生及胃腺癌的发生有关, LI-cadherin高表达者淋巴结转移率高,检测其表达强度有助于判断胃癌恶性程度及胃癌患者的预后。CDX-2和LI-cadherine均是肠特异性标记物,而且二者在正常生理情况下均表达于小肠和结肠黏膜。本项研究表明,在胃黏膜肠化生和胃腺癌中CDX-2调节LI-cadherine的表达水平,后者被前者所诱导,尤其是在癌组织发生的初期,二者可能扮重要促癌作用。癌细胞局部侵犯或发生远处转移常常是导致临床治疗失败的主要原因,因此研究胃癌发病的分子机制和生物学行为对于寻找新的抗转移措施是非常关键的。

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 中英文对照词表
• 前言
• 1. 研究背景和意义
• 2. 研究目的
• 材料与方法
• 1. 材料
• 1.1 标本采集
• 1.2 实验器材及试剂
• 2. 研究方法
• 2.1 研究时间
• 2.2 研究设计
• 2.3 试验方法
• 2.4 CDX-2 阳性表达的定义
• 2.5 对于LI-cadherin 阳性表达的定义
• 2.6 染色结果判断
• 2.7 统计分析方法
• 结果
• 1. CDX－2 在胃癌与癌前组织中的表达与分布
• 1.1 胃癌组织CdX-2基因蛋白的表达
• 1.2 胃间质留、癌前病变及正常胃黏膜CDX-2 蛋白的表达
• 2. LI-cadherin 在胃癌与癌前组织中的表达与分布
• 2.1 胃间质留、癌前病变及正常胃黏膜LI-cadherin 蛋白的表达
• 2.2 胃癌组织中LI-cadherin 蛋白的表达
• 3. CDX-2 与LI-cadherin 在肠化生与胃癌组织中共同表达的意义
• 讨论
• 结论
• 展望
• 参考文献
• 附录
• 1 相关数据统计学分析
• 2 文献综述
• 上皮型钙粘蛋白与消化系统肿瘤
• CDX－2 与肠化生及胃腺癌的关系
• LI－cadherin－一种新的胃腺癌标记物
• 致谢
• 作者简介
• 导师评阅表