M受体阻断剂及吸入糖皮质激素对不同分型COPD临床疗效和气道炎症的影响

论文摘要

【目的】以吸入糖皮质激素为对照,观察抗胆碱能药物噻托溴铵吸入剂对不同分型慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者临床症状、生活质量、肺功能、气道炎症的影响,为抗胆碱能药物治疗COPD寻找更进一步的理论依据。【方法】1.选取103例中重度COPD急性加重期患者为研究对象,所有患者均符合2002年中华医学会制定的慢性阻塞性肺疾病的诊断标准。对入选者均进行肺功能检查以及支气管舒张试验,记录临床症状得分、生活质量得分、FEV1占预计值百分数（%）。2.痰的诱导和分析:试验前15min吸入沙丁胺醇气雾剂200μg,用3%高渗盐水7ml经压缩雾化器雾化吸入15～20min,咳痰至干净的培养皿中,收集痰液约4～6ml。将唾液去掉,向痰液内加入4倍体积的0.1%的二硫苏糖醇（DTT）,置于37℃恒温水浴箱中孵育15min,涡旋震荡10min,再加入等量的磷酸盐缓冲液（PBS）震荡5min,48μm尼龙纱布过滤,2000r/min离心10min,上清液分装-70℃冻存待测定白三烯B4（LTB4）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、及基质金属蛋白酶—9（MMP-9）的含量。沉淀用PBS悬浮,鳞状上皮细胞污染＜20%为合格痰。用血细胞计数板进行细胞总数计数,制作细胞涂片,瑞氏染色,显微镜下计数400个有核的非鳞状上皮细胞,并进行细胞分类计数。3.采用随机、对照的方法分为噻托溴铵组（治疗组）52例、糖皮质激素组（对照组）51例,两组除给以常规治疗外,再分别将两组按痰嗜酸细胞计数结果分为:A组:支气管舒张试验阴性且痰液嗜酸粒细胞计数≥3%;B组:中性粒细胞明显升高,且痰液嗜酸粒细胞计数＜3%。治疗组给予噻托溴铵吸入剂（思力华）18μg/次,1次/日,连用6周;对照组给予倍氯米松气雾剂（必可酮）250μg/次,2次/日,连用6周。于治疗后再记录临床症状评分和质量评分,并复查肺功能。同时再取诱导痰行细胞分析及测定LTB4、TNF-α、MMP-9的含量。【结果】1.治疗组和对照组治疗前在性别、年龄、吸烟史、肺功能等一般资料之间无显著性差异（P＞0.05）。2.COPD患者分组后各指标治疗前后的比较:（1）临床症状评分:治疗组:治疗前临床症状评分A组（5.8±1.4）与B组（5.6±1.6）相比无显著性差异（P＞0.05）;A、B两组在治疗后临床症状评分均下降（分别为4.0±1.2,4.2±1.0）,与治疗前相比有显著性差异（P＜0.05）。对照组:治疗前临床症状评分A组（5.2±1.6）与B组（5.3±1.5）相比无显著性差异（P＞0.05）;A、B两组在治疗后临床症状评分均下降（分别为4.2±1.2,4.3±1.0）,与治疗前相比有显著性差异（P＜0.05）。治疗组、对照组治疗后组间对照均无显著性差异。（2）生活质量评分:治疗组:治疗前生活质量评分A组（7.7±1.4）与B组（8.0±1.3）相比无显著性差异（P＞0.05）;A、B两组在治疗后生活质量评分均下降（分别为6.4±1.2,6.6±1.3）,与治疗前相比有显著性差异（P＜0.05）。对照组:治疗前生活质量评分A组（7.2±1.0）与B组（7.8±1.3）相比无显著性差异（P＞0.05）;A组在治疗后生活质量评分下降（分别为6.2±1.2,4.3±1.0）,与治疗前相比有显著性差异（P＜0.05）。但B组与治疗前相比无显著性差异（P＞0.05）。嗜酸性粒细胞升高型（A组）:治疗组治疗后生活质量记分下降,对照组治疗后生活质量无明显变化,两组相比有显著性差异。中性粒细胞升高型（B组）:治疗组、对照组治疗后生活质量记分均下降,两组相比无显著性差异。（3）FEV1:治疗组:A、B两组FEV1从治疗前（1.08±0.22,1.20±0.24）L提高到治疗后（1.49±0.14,1.45±0.18）L;治疗前后有显著性差异（P＜0.05）;对照组:A、B两组FEV1从治疗前（1.15±0.20,1.19±0.25）L提高到治疗后1.45±0.18,1.42±0.21)L;治疗前后有显著性差异（P＜0.05）;治疗组、对照组治疗后组间对照均无显著性差异。（4）FEV1%:治疗组:A、B两组FEV1%从治疗前（44.3±12.3,41.7±12.1）%提高到治疗后（53.3±13.8,55.1±14.2）%;治疗前后有显著性差异（P＜0.05）;对照组:A、B两组FEV1%从治疗前（42.3±11.1,44.1±12.1）%提高到治疗后（52.6±14.3,55.1±14.6）%;治疗前后有显著性差异（P＜0.05）;治疗组、对照组治疗后组间对照均无显著性差异。（5）痰细胞总数与分类:治疗组:A组在治疗后痰细胞总数、嗜酸粒细胞数与治疗前相比差异均无显著性（P＞0.05）。B组中性粒细胞从75%降至40%（P＜0.05）,痰细胞总数、嗜酸粒细胞数在治疗前后均无显著性差异（P＞0.05）。对照组:A组在治疗后嗜酸粒细胞数从7%降至3%,治疗前后有显著性差异（P＜0.05）,但痰细胞总数、中性粒细胞数与治疗前相比差异均无显著性（P＞0.05）。B组痰细胞总数、中性粒细胞数和嗜酸粒细胞数在治疗前后均无显著性差异（P＞0.05）。嗜酸性粒细胞升高型（A组）:治疗组治疗后嗜酸粒细胞数无明显变化;对照组治疗后嗜酸粒细胞数从7%降至3%,两组间相比有显著性差异（P＜0.05）。中性粒细胞升高型（B组）:治疗组治疗后中性粒细胞数明显下降,对照组无明显变化,两组间相比有显著性差异（P＜0.05）。（6）LTB4:治疗组:B组从治疗前（557.4±120.5）pg/ml下降至治疗后（484.8±110.3）pg/ml（P＜0.05）;A组治疗后与治疗前相比无显著性差异（P＞0.05）;对照组:A、B两组治疗后与治疗前相比也无显著性差异（P＞0.05）。嗜酸性粒细胞升高型（A组）:治疗组、对照组治疗后LTB4均无明显变化,两组间比较无显著性差异（P＞0.05）。中性粒细胞升高型（B组）:治疗组治疗后LTB4明显下降,对照组无明显变化,两组间相比有显著性差异（P＜0.05）。（7）TNF-α:治疗组:A、B两组治疗后与治疗前相比也无显著性差异（P＞0.05）。对照组:A、B两组治疗后与治疗前相比也无显著性差异（P＞0.05）。治疗组、对照组治疗后组间对照均无显著性差异。（8）MMP-9:治疗组:A组MMP-9在治疗前后无显著性差异（P＞0.05）;B组MMP-9在治疗前后也无显著性差异（P＞0.05）。对照组:A、B两组治疗后与治疗前相比也无显著性差异（P＞0.05）。治疗组、对照组治疗后组间对照均无显著性差异。【结论】通过诱导痰技术,分析吸入噻托溴铵后对不同分型COPD急性发作期患者临床疗效、肺功能气道炎症的影响,可得出:1.一部分COPD急性发作期患者表现以中性粒细胞升高的气道炎症,另一部分则表现为嗜酸粒细胞升高的气道炎症。2.对嗜酸粒细胞升高型、中性粒细胞升高型COPD患者,吸入噻脱溴铵均能改善患者临床症状和生活质量,提高肺功能。但吸入糖皮质激素对气道有嗜酸粒细胞升高的COPD患者可改善临床症状和生活质量,并可提高肺功能;对中性粒细胞浸润为主的COPD患者,可改善临床症状,提高肺功能,对生活质量无明显影响。3.吸入噻脱溴铵能减轻中性粒细胞升高型的COPD患者的气道炎症,减少诱导痰中性粒细胞数、降低LTB4水平,而对嗜酸粒细胞升高型的COPD患者气道炎症则无明显作用。吸入糖皮质激素能抑制嗜酸粒细胞升高型气道炎症、减轻诱导痰中嗜酸粒细胞数,而对中性粒细胞升高型的COPD患者气道炎症则无明显作用。4.可将诱导痰中嗜酸粒细胞计数作为COPD患者急性发作期应用噻脱溴铵或吸入糖皮质激素的参考指标。

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 符号说明
• 前言
• 材料与方法
• 结果
• 讨论
• 结论
• 展望
• 附录、附表图
• 参考文献
• 致谢
• 攻读学位期间发表的论文
• 学位论文评阅及答辩情况表