烟碱对大鼠心电及其它生理特性影响的研究

论文摘要

在动物试验基础上,烟碱（Nicotine）的研究已经从烟碱的负面作用转向了烟碱在生物医药等领域的开发与利用上。对烟碱在生物医药等方面的作用及作用机理的研究也逐渐深入,而对烟碱能否成为治疗疾病药物的争论也越来越激烈。国内外最近对烟碱的理化特性、烟碱受体、以及当前在农业与生物医药等方面的应用及作用机理的研究已具有很多的研究成果。研究表明,烟碱对于大鼠心脏具有一定的刺激兴奋作用,对心率的作用具有阶段性,首先可以引起心率短暂的减弱,紧接着引起心率瞬时增加。描记烟碱作用后大鼠心电图,发现烟碱能引起大鼠心电图产生一个较长的QT间期,增加了PR间期及T波面积,与肾上腺素或去甲。肾上腺素引起QT间期的延长相似,且能被M受体阻断剂阿托品所阻断,说明烟碱能够诱导局部释放乙酰胆碱或者作用于部分副交感神经控制的毒蕈碱受体。肾上腺素是一种作用于α、β受体的内在激素,而去甲肾上腺素是β受体的一种选择性抑制剂,为了确定烟碱对心脏的这种作用,是否是由于烟碱对交感神经的刺激,引起去甲肾上腺素释放或直接作用于心肌细胞肾上腺素能受体而形成,本试验利用大鼠心电图进行试验分析。烟碱受体（nAChRs）是一种由a与β亚基所组成的同源或异源五聚体,研究表明心脏内含有nAChRs,为确定何种nAChRs亚基在烟碱对心脏的影响中起主要调节作用,利用大鼠做试验模型,在给大鼠注射100μmol·L-1烟碱后,起初引起大鼠短暂的心率降低（-7±2%）,随之出现大幅度的心率增加（17±5%）,增加的心率在10-15min恢复正常。烟碱引起心率的降低作用能被a7亚基特异性阻断剂a-金环蛇毒素(a-BTX,100nmol·L-1)所抵消,而心率的增加现象在a～金环蛇毒素存在时得到延续。用选择性β4亚基竞争剂金花确碱（Cytisine）对大鼠进行试验,结果与烟碱对大鼠心率作用的结果相似,因此证实在心脏交感神经末梢可能存在nAChRsβ4亚基,由试验结果显示不同的nAChRs亚基在对烟碱对心脏的作用中起不同的调节作用,其它药理试验结果显示a7亚基在对烟碱引起心率降低的调节中起主要作用,β4亚基则在心率的增加过程中起主要调节作用。烟碱对大鼠的长期毒性试验表明,高剂量表现为体重下降、血液生化指标表现为甘油三酯和肌酸激酶增高,肝脏重量下降,组织病理学显示肺小动脉管壁增厚、管腔狭窄等,显示出对动物机体的损伤或毒性作用。中剂量和低剂量对动物机体的损伤或毒性作用较小。对于病理解剖可见,脑、心、肾脏器系数的增加,但没有相关的组织病理学改变,可能与烟碱增强该脏器的功能,引起的代偿作用有关。或者烟碱的直接作用所致,但目前尚不能确定,需待进一步研究。

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 目录
• 第一章 前言
• 1.1 研究目的和意义
• 1.2 国内外研究现状
• 1.3 心脏肌膜钙离子通道及转换体
• 1.4 心电图的产生原理
• 1.5 心电图的分析步骤
• 1.6 研究内容
• 第二章 烟碱对大鼠作用的急性试验
• 1 材料
• 2 试验方法
• 3 试验结果与分析
• 4 讨论
• 第三章 烟碱作用的长期毒性试验
• 1 动物给药方案
• 2 试验观测指标
• 3 数据处理与统计分析
• 4 试验结果
• 5 讨论
• 第五章 结论
• 参考文献
• 附录
• 致谢
• 个人简介