论文摘要
目的:探讨致纤维化因子结缔组织生长因子(CTGF)在肾小管损伤及间质纤维化过程中的表达以及扶正活血化瘀中药芪红合剂在肾小管损伤及间质纤维化过程中的肾保护作用及可能的作用机制。方法:采用单侧输尿管结扎(UUO)诱导肾间质纤维化大鼠模型,以目前公认的具有肾脏保护作用的血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)作为阳性对照,将大鼠随机分为4组:假手术组(Sham)、模型组(UUO)、中药芪红合剂组(UUOA)、依那普利组(UUOE),术后10天处死各组大鼠,收集血清测定尿素氮(Bun)、血肌酐(Scr)水平,结扎侧肾组织行HE、Masson 染色,Masson 染色后进行图像分析以对肾间质纤维化程度进行半定量分析,免疫组化半定量检测各组大鼠肾组织中CTGF、FN 的蛋白表达。结果:1、肾组织行HE染色UUO组可见弥漫的肾小管上皮细胞空泡变性、扩张、部分萎缩,偶见坏死,肾间质增宽,大量的炎细胞浸润和间质纤维化,肾小球病理改变不明显。治疗组上述改变均有所减轻。Masson染色结果显示UUO组可见肾间质增宽、有大量胶原纤维增生,肾小球病变不明显;治疗组上述改变均有所减轻。图像分析结果显示UUO组胶原染色面积明显增高,治疗组显著下降,两治疗组间比较,无显著性差异。2、免疫组织化学:CTGF、FN的蛋白表达分布:Sham组大鼠肾间质有少量表达,染色为颗粒状,着色稀疏;UUO组表达明显增多,呈不均匀颗粒状,肾小球表达不明显;两治疗组表达均较UUO组明显降低。图像分析结果显示UUO 组CTGF、FN 免疫组化阳性染色面积和积分光密度均较Sham 组明显上调;治疗组表达均较UUO 组降低;两治疗组间比较,无显著性差异。3、UUO 组Bun、Scr 水平均显著增加,治疗组较UUO 组呈下降趋势。4、相关性分析: CTGF 分别与FN、肾间质纤维化面积均呈显著正相关。肾间质纤维化面积分别与BUN、Scr 均呈正相关。结论:1、致纤维化因子CTGF 在UUO 致肾小管损伤及间质纤维化过程中在肾组织中表达显著增高;2、中药芪红合剂能降低UUO大鼠血尿素氮、血肌酐水平,改善肾功能;3、中药芪红合剂能够抑制CTGF在UUO大鼠肾组织中表达上调;可以抑制细胞外基质成分FN 在肾间质的沉积,减少UUO 大鼠肾间质纤维化面积,推测其抑制CTGF 表达上调的作用可能是其抗肾小管损伤及间质纤维化的作用机制之一。
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