论文题目: 结核分枝杆菌rmlB和rmlC基因是分枝杆菌生长相关基因
论文类型: 博士论文
论文专业: 生物化学与分子生物学
作者: 李威
导师: 辛毅
关键词: 结核分枝杆菌,鼠李糖,基因,基因,基因剔除
文献来源: 大连医科大学
发表年度: 2005
论文摘要: 结核分枝杆菌(M．tuberculosis)是引起结核病的病原体。由于耐多药菌株的出现和HIV的协同作用，使得一度被控制的结核病的发病率在全球范围内显著回升，因此，寻找新一代抗结核药物已迫在眉睫。细胞壁是分枝杆菌赖以生存的结构基础，其核心结构由分枝菌酸、聚阿拉伯糖半乳糖及肽聚糖三种组分组成。分枝菌酸和聚阿拉伯糖半乳糖通过衔接双糖(L-鼠李糖-D-N-乙酰葡糖胺)共价连接到肽聚糖大分子上，衔接双糖尤其是鼠李糖可作为研发新一代抗结核药物的理想靶标。衔接双糖中鼠李糖的糖基供体是dTDP-鼠李糖，四种酶(Rm1A-D)参与了由底物葡萄糖-1-磷酸合成dTDP-鼠李糖的过程，编码这四种酶的rm1A-D基因存在于结核分枝杆菌基因组中不同的位置，其中rm1B和rm1C同属于一个操纵子。尽管我们已发现在结核分枝杆菌中不存在dTDP-鼠李糖生物合成的补救代谢途径，但仍有必要从理论上证明编码结核分枝杆菌dTDP-鼠李糖合成酶系的rm1A-D基因为结核分枝杆菌的生长相关基因。 本论文的目的是用基因剔除方法证明结核分枝杆菌中编码Rm1B(dTDP-D-葡萄糖-4，6-脱氢酶)和Rm1C(dTDP-4-酮基-6-脱氧-D-葡萄糖3，5表异构酶)的rm1B和C基因是分枝杆菌生长过程中所必需的基因，这将为dTDP-鼠李糖作为研发抗结核新药的理想靶标提供更有力的证据。 利用与结核分枝杆菌有相同细胞壁结构，但生长快速且无致病性的耻垢分枝杆菌(Mycobacterium smegmatis，Sm)mc~2155菌株作为实验模型。用携带Sm rm1B：：Kan~R突变基因的条件复制性质粒转化mc~2155菌株，在42℃条件下筛选出mc~2155突变菌株M1(其基因组中同时存在Sm rm1B和Sm rm1B：：Kan~R)。用携带结核分枝杆菌M．tuberculosis，Tb)rm1B和rm1C基因的营救质粒转化mc~2155 M1突变菌株，Tb rm1B和Tb rm1C基因的表达产物可补偿mc~2155 M1突变菌株中突变的Sm rm1B以及突变的Sm rm1C基因的功能，在30℃条件下筛选出mc~2155 M2突变菌株(其基因组中只存在Sm rm1B：：Kan~R，即Sm rm1B基因剔除；同时Sm rm1B：：Kan~R下游的Sm rm1C基因发生框移突变)。分别在30℃和42℃条件下测定
论文目录:
一、论文
(一) 中文摘要
(二) 英文摘要
(三) 前言
(四) 材料与方法
(五) 结果
(六) 讨论
(七) 结论
(八) 参考文献
二、文献综述
(一) 正文
(二) 参考文献
三、致谢
发布时间: 2006-10-31
相关论文
- [1].耐药结核分枝杆菌的多维分析[D]. 乐军.复旦大学2003
- [2].耐药结核分枝杆菌的分子流行病学研究与耐药相关基因的分子生物学快速检测[D]. 金嘉琳.复旦大学2005
- [3].结核分枝杆菌喹诺酮耐药基因功能研究[D]. 赵明才.四川大学2005
- [4].结核分枝杆菌毒力基因mce1a侵袭性机制研究及微生物16S rDNAs快速分类鉴定[D]. 薛利军.第二军医大学2006
- [5].结核分枝杆菌持留菌的检测及临床意义探讨[D]. 高孟秋.北京市结核病胸部肿瘤研究所2006
- [6].耻垢分枝杆菌（Mycobacterium smegmatis）EmbC蛋白C端的功能探讨[D]. 史丽滨.大连医科大学2005
- [7].乙胺丁醇作用于耻垢分枝杆菌（Mycobacterium smegmatis）mc～2155的蛋白质组学[D]. 湛垚垚.大连医科大学2007
- [8].结核分枝杆菌—巨噬细胞相互作用的研究[D]. 雷建强.复旦大学2005
- [9].结核病复发及结核分枝杆菌耐药机制的研究[D]. 沈国妙.复旦大学2006
- [10].结核分枝杆菌体内表达基因的筛选研究[D]. 张宗德.北京市结核病胸部肿瘤研究所2007