罗世江苏愈辉（北海市中医医院广西北海536000）
【中图分类号】R96【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2013）03-0044-02
虎杖为蓼科蓼属多年生草本植物虎杖PolygonumcuspidatumSieb.etZucc.的根及根茎,在我国大部分地区广泛分布。性味苦寒,归肝、胆、肺经,有活血定痛、清热利湿、解毒、化痰止咳之功。虎杖中主要含有大黄素、大黄素甲醚、大黄酚、白藜芦醇甙、水溶性多糖和鞣质等成分。虎杖主要临床应用之一是治疗肝炎、肝损害、肝纤维化等肝病，是本院制剂“乙肝胶囊”的主药。现将虎杖有关抗肝脏纤维化作用的相关研究综述如下。
1抗毒抗炎抗氧化，减少细胞因子的释放
肝细胞损伤后,Kupffer细胞和淋巴细胞等炎性细胞被激活,释放多种细胞因子,促进间质细胞的有丝分裂,使贮脂细胞及其他细胞合成胶原纤维增多。因此,消除炎症,减少细胞因子的释放,是抑制胶原合成、抗肝纤维化的重要途径。
米志宝等对叶下珠、虎杖等21种中草药进行抗乙肝病毒药物研究,通过体外及体内逐步筛选发现,叶下珠和虎杖提取物对鸭乙型肝炎病毒(DHBV)及乙型肝炎病毒(HBV)均有较好的抑制效果[1]。
小鼠口服虎杖鞣质20mg/kg可明显对抗氨基比林合并亚硝酸钠引起的肝损伤。过氧化玉米油喂饲大鼠造成脂肪肝模型,该模型动物肝中TG、TC、GPT、GOT均升高,给予虎杖中的二苯代乙烯化合物后,上述指标均有所下降。以卵磷脂脂质体为人工细胞模型,Fe2+和抗坏血酸为自由基发生系统,虎杖苷（PD）对该系统引起的脂质过氧化有很强的抑制作用,从膜水平证明虎杖对肝损害的保护作用机制。大鼠肝细胞培养24h后加入PD,同时造成CCl4损伤,分别于损伤后6、12、24和48h,测培养液中谷丙转氨酶(ALT)、丙二醛(MDA)和还原型谷胱甘肽(GSH)活性,PD能有效保护CCl4造成的原代培养大鼠肝细胞损伤[2]。
采用Ⅳ型胶原酶灌流法分离大鼠肝细胞进行原代培养,用H2O2体外诱导肝细胞损伤,MTT法检测细胞存活和增殖活性。实验表明,H2O2损伤导致肝酶变化,如反映肝细胞损伤的AST,ALT均明显升高。在H2O2损伤的肝细胞中加入白藜芦醇后,随白藜芦醇剂量加大,细胞培养上清中的肝酶活性进行性降低,提示白藜芦醇能减轻肝细胞损伤,减少ALT与AST的释放(P＜0.01)。在H2O2损伤的肝细胞中加入白藜芦醇后,白藜芦醇能明显降低肝细胞内的MDA含量,同时也可提高GSH的含量,提示白藜芦醇能有效对抗H2O2引起脂质过氧化作用,减少脂质过氧化物的形成，提示白藜芦醇对H2O2诱导肝细胞损伤有直接保护作用。
2调节免疫功能，减少肝细胞的免疫损伤
罗中华等研究虎杖对肝细胞受损免疫功能的作用,证实虎杖对产生白细胞介素IL22的能力、产生抗体能力、巨噬细胞吞噬功能均有提高,并显著提高肝脏枯否细胞清除墨汁功能(P<0.05),且与剂量有关。骆荣江等用RBC悬液腹腔注射表明,虎杖具有显著促进吞噬作用,且PD吞噬率显著低于对照组。施荣山等研究表明虎杖升麻水煎液对环磷酰胺所致白细胞减少的动物,在55.0g/kg的剂量下,使白细胞总数从6.22×109/L上升到12.85×109/L,主要是中性白细胞的升高。
3抑制HSC的活化和增殖,促进HSC的凋亡
以二甲基亚硝胺（DMN）诱导大鼠肝纤维化模型，分别给予姜黄素、姜黄素与大黄素联用（简称姜大联用）进行治疗，结果姜黄素、姜大联用能明显降低肝纤维化大鼠血清ALT，AST，TNF-α，HA，LN，PCIII含量，降低肝组织MDA、Hyp含量，升高SOD水平。病理组织观察表明，姜黄素、姜大联用能减轻肝细胞坏死，抑制纤维组织增生，改善肝组织结构，抑制α-SMA在肝内的表达。
通过对猪血清诱导的肝纤维化大鼠模型,观察白藜芦醇大鼠肝组织形态学的影响及肝组织HA、LN、C-Ⅳ、PⅢNP及HyP的影响。结果显示:(1)白藜芦醇高剂量组和中剂量组明显改善,汇管区纤维结缔组织显著减少;而模型组大鼠肝组织小叶内、小叶间有炎性细胞浸润;汇管区因纤维结缔组织增生而扩大明显。白藜芦醇可显著改善大鼠肝纤维化,预防组和治疗组中白藜芦醇干预的大鼠肝纤维化分级程度与各自模型组相比明显减轻护(P＜0.01)。(2)白藜芦醇30mg/kg、15mg/kg腹腔注射可显著降低大鼠血清ALT、AST、ALP水平,提高A/G比值(P＜0.01)。(3)白藜芦醇30gm/kg、15mg/kg腹腔注射可显著降低肝纤维化大鼠血清HA、LN、PⅢNP、C-Ⅳ水平(P＜0.01)。(4)与模型组相比,在大鼠肝纤维化形成过程中和肝纤维化形成后灌胃给药白藜芦醇30mg/kg、15mg/kg、7.5mg/kg可下调TGF-β-1、TIMP-1表达(P＜0.01)。
4抑制ECM的合成和促进ECM的降解
用H2O2诱导HSC脂质过氧化,白藜芦醇可明显降低培养上清液中MDA含量和Ⅰ型胶原水平,与空白对照组比较,模型组HSC增殖明显升高;与模型对照组比较,白藜芦醇各剂量组不同程度降低HSC的增殖,呈明显剂量效应关系(P＜0.01)。模型组MDA水平明显升高,而SOD活力显著降低。给予白藜芦醇后,MDA水平明显降低,SOD活力明显升高,且呈明显剂量效应关系(P＜0.01)。提示白藜芦醇对HSC的增殖及Ⅰ型胶原的介成具有抑制作用,该作用可能与其抗氧化作用有关。
综上所述，虎杖主要通过上述4种途径发挥抗肝脏纤维化作用。为了更系统了解虎杖抗肝脏纤维化作用机理，有效指导虎杖抗肝纤维化临床用药，应更全面的开展细胞因子水平抗纤维化研究，特别是肝星状细胞相关促进因子和抑制因子的研究；此外，开展其成分的量效关系等药动学研究对虎杖药剂学和临床应用也具有现实意义。
参考文献
[1]米志宝,等.用嗜肝DNA病毒模型筛选抗病毒中草药[J].中国中药杂志,1997,22(1):43～45.
[2]黄远芬,李蓓蓓,罗霄山.虎杖及其有效成分药理研究进展[J].广东药学,2000,10(6)：13-15.