上皮性卵巢癌患者血清上皮细胞粘附分子水平及其预后评估中的作用

论文摘要

研究背景:卵巢癌是女性生殖系统最常见的恶性肿瘤之一,发生率仅次于子宫颈癌和子宫内膜癌而位居第三位。其中上皮性卵巢癌占卵巢癌的85%90%。由于缺乏有效的早期诊断方法,卵巢癌的死亡率居于妇科肿瘤的首位,5年存活率不到30%。由于早期（Ⅰ期+Ⅱ期）卵巢癌患者缺乏特异性症状,临床上最常用的肿瘤标志物CA125准确度不高。导致70%的卵巢癌患者确诊时已是晚期（Ⅲ期+Ⅳ期）。据统计,卵巢癌Ⅰ期和Ⅱ期患者的5年存活率分别为90%和70%,也就是说,如果卵巢癌在早期即能诊断,可大大提高卵巢癌患者的存活率。因此,寻找能够提高卵巢癌早期诊断率的肿瘤标志物,十分迫切。上皮细胞粘附分子（epithelial cell adhesion molecules,EpCAM）作为肿瘤标志物在结肠癌中被发现。因其在大多数恶性肿瘤细胞表面局限性高表达,大量临床实验把EpCAM作为靶进行免疫治疗研究。但将EpCAM作为血清肿瘤标记物,评价其在诊断和预后价值的研究却屈指可数。2002年一篇报道指出:恶性肿瘤患者的血清EpCAM水平显著高于正常人群。2003年,Jae-Hoon Kim研究进一步显示,卵巢癌患者的EpCAM自动抗体血清水平显著高于正常人群。2004年的一篇报道指出:EpCAM在卵巢癌过表达,且为上皮性卵巢癌发生的早期事件,有潜力被应用在卵巢癌的早期诊断。此外,2006年Gilbert Spizzo用免疫组化测定卵巢癌组织中的EpCAM提出,EpCAM可以被作为一种肿瘤标记物,预测卵巢癌患者的预后,指导治疗。至今,评价血清标志物EpCAM在卵巢癌诊断和预后方面的研究,国内外尚无报道。目的:对上皮性卵巢癌患者、上皮性良性卵巢肿瘤患者和健康人血清EpCAM水平进行检测,对收集的卵巢癌病例进行随访,评估卵巢癌患者血清EpCAM水平与生存率的相关性。评价EpCAM在卵巢癌诊断和预后方面的临床应用价值。方法:收集河北医科大学第二医院妇科2000年1月—2005年6月住院手术治疗的上皮性卵巢癌患者48例,上皮性卵巢良性肿瘤11例,均为手术和病理确诊病例;河北医科大学第二医院查体中心健康体检女性20例,作为健康对照。抽取静脉血,提取血清,采用上海西唐生物科技有限公司提供的EpCAM分析试剂盒,进行EpCAM的提取、分离、高灵敏度显色液显色,492nm波长测定光吸收值,与标准值对比计算含量。随访并统计卵巢癌患者术后生存时间,计算三年生存率。采用SAS6.0统计软件对数据进行分析。结果:1上皮性卵巢癌患者48例,血清EpCAM范围为103.52205.56U/ml,均值为121.64 （47.58,146.52 ）U/ml;卵巢上皮性良性肿瘤患者11例,血清EpCAM范围为72.2982.21U/ml,均值81.57（73.56,85.44） U/ml;健康对照20例,血清EpCAM范围为23.2187.58U/ml ,均值为31.99（28.66,36.63） U/ml。上皮性卵巢癌患者血清EpCAM水平与卵巢上皮性良性肿瘤组以及健康对照组相比,差异有显著性（P<0.01）。2血清EpCAM水平在不同卵巢癌病理类型之间的差异不存在统计学意义,而在不同临床分期间的差异存在统计学意义,卵巢癌Ⅲ、Ⅳ期患者血清EpCAM水平与Ⅰ、Ⅱ期相比下降,差异有显著性（P<0.001）。Ⅰ期与Ⅱ期之间、Ⅲ期与Ⅳ期之间差异不存在统计学意义。Ⅲ、Ⅳ期患者,其血清EpCAM水平也明显高于对照组。3 48例卵巢癌患者中,23例死亡,25例存活。术后三年生存率为55.6%。在卵巢癌患者中,随着血清EpCAM水平的下降其术后生存时间逐渐缩短,血清EpCAM表达水平的下降与生存率的下降有显著相关性（P<0.001）。结论:卵巢癌患者血清EpCAM的检测,是一种方便、快捷、无创而有效的检测方法。EpCAM在上皮性卵巢癌患者血清显著高表达,可被用作卵巢癌的血清标记物。本实验所有早期患者血清EpCAM含量均显著升高,且显著高于晚期患者,弥补了CA125仅在50%早期卵巢癌患者升高的缺点;同时,血清EpCAM的水平在不同病理类型的卵巢癌患者之间的差异不存在统计学意义,克服了CA125在识别粘液性上皮性卵巢癌时价值受限的不足。此外,随着血清EpCAM水平的下降,卵巢癌患者的术后生存率显著下降。因此血清EpCAM在评价上皮性卵巢癌的诊断和预后,尤其是早期诊断上皮性卵巢癌,具有较高临床应用价值。

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 研究论文 上皮性卵巢癌患者血清上皮细胞粘附分子水平及其预后评估中的作用
• 前言
• 材料与方法
• 结果
• 附表
• 附图
• 讨论
• 结论
• 参考文献
• 综述 EpCAM——新的细胞黏附分子
• 致谢
• 个人简历