论文摘要
癌症已经成为常见且严重威胁人类生命和生活质量的主要疾病之一。T138067是作用于微管蛋白的抗癌药物,实验证明有较好的抗癌效果,并且毒副作用小,药物耐受性低。通过对T138067构效关系的研究,简化其结构,最终确定保留3-氟-4-甲氧胺苯,并在此基础上进行衍生化处理,合成一系列新的化合物。本文对3-氟-4-甲氧胺苯的合成方法进行了研究,以邻氟苯甲醚为原料,经过硝化、还原反应,得到3-氟-4-甲氧胺苯。此过程中,在参考文献的基础上改进了制备方法,改进的方法操作相对简单,缩短了反应时间,同时避免了浓硫酸的污染。已合成的类似物中未见文献报道的结构有:2-氯-N-（3-氟-4-甲氧基苯基）乙酰胺、N-（3-氟-4-甲氧基苯基）乙酰水杨酰胺、1-氯乙基-3-（3-氟-4-甲氧苯基）1-亚硝脲、N,N-二（2-氯乙基）-3-氟-4-甲氧基苯胺、1-（3-氟-4-甲氧苯基）吖丙啶、N-乙基-3-氟-4-甲氧苯基亚硝胺六个新化合物,部分结构已经核磁共振谱图证实。此外,还合成了一系列烷基化取代物。在合成1-氯乙基-3-（3-氟-4-甲氧苯基）1-亚硝脲时,对其重要中间体2-氟-4-异氰酸基苯甲醚的合成方法做了研究,最后采用合成胺基甲酸酯后,再高温裂解为异氰酸酯的方法制得1-氯乙基-3（-3-氟-4-甲氧苯基）脲。另外,本文还对已合成出的部分化合物进行药理学研究,结果表明化合物2-氯-N-（3-氟-4-甲氧基苯基）乙酰胺对小鼠肝癌LA-795细胞有比较好的抑制效果。
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摘要ABSTRACT第一章 绪论1.1 恶性肿瘤的现状及抗肿瘤药物的发展1.1.1 恶性肿瘤的现况1.1.2 抗癌药物的研究现状1.2 癌症与化学疗法1.2.1 化学治疗1.2.2 根据来源对抗肿瘤药物分类1.2.3 根据作用机制对抗癌药物分类1.3 微管的结构特点及相关功能1.3.1 微管的结构特点1.3.2 微管的动力学特点1.3.3 微管类抗癌药物的分类1.4 抗癌新结构T1380671.4.1 T138067 简介1.4.2 T138067 构效关系研究1.5 T138067 类似物的设计1.5.1 其他类抗癌药物1.5.2 T138067 类似物第二章 选题依据及合成路线2.1 选题依据2.2 合成路线2.2.1 3-氟-4-甲氧胺苯的合成路线2.2.2 酰基化反应2.2.3 烷基化反应2.2.4 亚硝化反应第三章 实验部分3.1 主要原料和试剂3.2 主要分析仪器3.3 实验操作3.3.1 2,4-二硝基苯酚（3）3.3.2 2,4-二硝基苯甲醚（4）3.3.3 二硫化钠水溶液3.3.4 2-甲氧基-5-硝基苯胺（5）3.3.5 2-氟-4-硝基苯甲醚（8）3.3.6 3-氟-4-甲氧基苯胺（1）3.3.7 氯乙酰氯3.3.8 2-氯-N-（3-氟-4-甲氧基苯基）乙酰胺（9）3.3.9 乙酰水杨酰氯3.3.10 N-（3-氟-4-甲氧基苯基）乙酰水杨酰胺（10）3.3.11 3-氟-4-甲氧基苯氨甲酸酯3.3.12 2-氟-4-异氰酸基苯甲醚3.3.13 2-氯乙胺3.3.14 1-氯乙基-3-（3-氟-4-甲氧苯基）脲3.3.15 1-氯乙基-3-（3-氟-4-甲氧苯基）1-亚硝脲（11）3.3.16 N,N-二（2-羟乙基）-3-氟-4-甲氧基苯胺3.3.17 N,N-二（2-氯乙基）-3-氟-4-甲氧基苯胺（12）3.3.18 N-（2-羟乙基）-3-氟-4-甲氧基苯胺3.3.19 N-（2-溴乙基）-3-氟-4-甲氧基苯胺3.3.20 1-（3-氟-4-甲氧苯基）吖丙啶（13）3.3.21 对甲苯磺酸乙酯3.3.22 N-乙基-3-氟-4-甲氧苯基胺3.3.23 N-乙基-N-（3-氟-4-甲氧基苯基）亚硝酸胺（14）第四章 结果与讨论4.1 2,4-二硝基苯甲醚4.1.1 反应机理4.1.2 投料比的考量4.2 2-氟-4-硝基苯甲醚4.2.1 路线改进4.2.2 反应时间对反应的影响4.2.3 硝酸使用量对反应的影响4.2.4 硝酸浓度对反应的影响4.2.5 温度对反应的影响4.3 3-氟-4-甲氧基苯胺4.3.1 路线改进4.3.2 反应原理4.3.3 温度对反应的影响4.3.4 硫化钠使用量对反应的影响4.3.5 反应时间对反应的影响4.4 1-氯乙基-3（-3-氟-4- 甲氧苯基）脲4.4.1 异氰酸酯的合成方法简介4.4.2 3-氟-4-甲氧基苯氨甲酸酯4.5 烷基化反应第五章 药理活性研究5.1 实验步骤5.2 实验数据5.3 结果与讨论第六章 结论参考文献发表论文和参加科研情况说明致谢附图
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