兔房颤时间依赖性自主神经重构及药物干预的研究

论文摘要

目的：1)动态观察快速起搏右房后心房肌神经生长因子（NGF）和络氨酸羟化酶（TH）、胆碱乙酰转移酶（CHAT）动态表达,从分子水平角度揭示心房颤动（房颤）自主神经动态重构的规律；2)应用HRV分析技术研究兔RAP诱发房颤后对时域指标和频域指标的动态变化的影响及药物干预作用,探讨房颤（AF）后HRV的动态变化的规律和药物干预作用。方法：1)成年新西兰大白兔,体重2.5-3.5kg,雌雄不拘,由新疆医科大学动物实验中心提供,动物质量属于一级标准。兔54只随机分为三组：对照组、起搏组、药物干预起搏各18只。经颈内静脉将电极置入右心房。以500次／分行RAP,分别4、12和24h的HRV。从快速起搏后的兔右心房和左心房取材,通过免疫组化并结合计算机图像处理技术对心肌中NGF蛋白表达及自主神经支配进行研究；2)同时分析在起搏4、12和24h后的HRV。观测药物干预后对其的影响。结果：1)快速起搏后4h,NGF蛋白的表达在右心房和左心房心肌中明显增加（P<0.05）；交感神经支配密度也增加（P<0.05）；且右心房和左心房中交感神经支配与NGF蛋白的表达相关（P<0.05）。快速起搏后12h,兔右心房和左心房中NGF蛋白的表达与交感神经支配密度相关（P<0.05）,并均明显高于假手术组（P<0.05）及快速起搏后4h组（P<0.05）；右心房和左心房NGF蛋白的表达、交感神经支配密度及范围均明显高于假手术组。快速起搏后24h, NGF蛋白表达及交感神经支配范围及密度在各处心肌中均明显高于快速起搏后4h、12h（P<0.05）；心肌中迷走神经的支配密度随起搏时间的延长而增加。2)对照组,起搏后快速房颤组,药物干预后房颤组的心率比较。房颤组实验前后心率变化明显。与开始起搏诱发房颤是比较P<0.001与对照组比较P=0.00。而对照组和药物干预后的房颤组心率变化较小,与自身前后比较P>0.05,数据无统计学意义。对照组,起搏后快速房颤组,药物干预后房颤组的LF、HF随着起搏时间的延长值渐增加。说明自主神经张力在起搏后房颤随时间的延长而增加。与诱发房颤起始比较P=0.001,与对照组比较P=0.000。而对照组和药物干预后的房颤组变化较小,与自身前后比较P>0.05,数据无统计学意义对照组。结论：1)快速起搏后心肌中NGF蛋白的表达具有动态过程,并与交感神经,迷走神经支配、再生和过度支配相关,提示自主神经可能在心肌局部发挥神经营养作用进而参与神经重构及神经内分泌的调节过程；2)快速起搏后HRV中频域指标和时域指标均有改变,且阿托伐他汀干预后对对房颤后自主神经有明显改善的作用。

论文目录

• 摘要
• Abstract
• 前言
• 资料与方法
• 1. 实验材料
• 1.1 研究对象
• 1.2 实验动物分组
• 1.3 实验器械和仪器
• 2 实验方法
• 2.1 快速右心房（RAP）模型的制作
• 2.2 心脏电生理及心率变异性（HRV）检查
• 2.3 标本采集及预处理
• 3 免疫组织化学
• 3.1 实验步骤
• 3.2 结果分析
• 4 统计学方法
• 5 技术路线图
• 结果
• 讨论
• 小结
• 致谢
• 参考文献
• 综述
• 参考文献
• 攻读硕士期间发表的学术论文
• 导师评阅表