论文摘要
目的全反式维甲酸（ATRA）是分化诱导剂中最重要的一种,已成功应用于诱导白血病细胞的分化，目前的一些实验表明,它在一些实体肿瘤中也有作用。Nanog作为肿瘤干细胞分化的指标，不仅与生殖系统肿瘤关系密切，在胃肠道及肝癌中也存在表达，且与实体瘤分化状态密切相关。本研究旨在探讨ATRA对肝癌细胞HepG2的分化、侵袭迁移的影响及对肿瘤干细胞分化基因Nanog的影响，以阐明ATRA的抗肿瘤作用及初步探讨其抗肿瘤作用的机制。方法MTT法测定ATRA对肝癌细胞HepG2增殖的抑制作用；平皿集落形成法检测ATRA对HepG2细胞锚定依赖性生长能力的影响；ELISA法检测ATRA作用前后HepG2AFP分泌量的变化；RT-PCR检测ATRA对HepG2细胞Nanog及MMP9的mRNA表达的影响；Western-blot检测ATRA对HepG2细胞Nanog及MMP9蛋白表达的影响，侵袭小室及划痕实验检测ATRA对侵袭及迁移能力的影响。结果1. ATRA抑制肝癌细胞HepG2的增殖及锚定依赖性生长能力MTT法显示ATRA抑制体外培养人肝癌细胞HepG2细胞的生长，呈剂量和时间依赖性。平皿克隆形成实验结果表明未经ATRA处理的HepG2可长成克隆，但经ATRA刺激后，其形成的克隆变小且数目明显减少。2. ATRA诱导HepG2细胞的分化ELISA显示ATRA诱导HepG2细胞分化，使代表肝细胞恶变的AFP分泌量明显下降。3. ATRA抑制HepG2细胞MMP9的表达RT-PCR和Western-blot结果均显示ATRA在24小时呈浓度依赖性下调MMP9mRNA及蛋白表达。4. ATRA抑制HepG2细胞的侵袭迁移能力Transwell实验和划痕实验结果显示ATRA在24小时呈浓度依赖性降低HepG2细胞的侵袭和迁移能力。5. ATRA抑制HepG2细胞Nanog的表达RT-PCR和Western-blot结果均显示肝癌HepG2细胞表达Nanog，且ATRA呈时间及浓度依赖性下调Nanog mRNA及蛋白的表达。结论1.ATRA可诱导HepG2细胞分化,抑制其增殖、侵袭及迁移能力。2.ATRA诱导肝癌细胞分化的机制可能与ATRA下调肿瘤干细胞分化调节基因Nanog的表达有关。
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