论文摘要
目的:胃癌是消化系统最常见的恶性肿瘤。世界范围内,胃癌占目前肿瘤死亡率的第二位。在我国其发病率和死亡率居恶性肿瘤首位。因此,积极寻找新的胃癌防治手段,提高胃癌的总体治疗水平,具有重要的现实意义。正常情况下,人体细胞的增殖与凋亡维持着组织的动态平衡,一旦细胞发生异常增殖或凋亡抑制,则导致恶性转化。Survivin基因作为一种凋亡蛋白抑制因子,在正常成人组织中“关闭”,在肿瘤组织中被激活而参与肿瘤的发生发展。因此,被看作肿瘤相关因子。另外,众多证据表明,细胞周期调节失控与肿瘤发生发展关系密切。人体细胞周期中各调控因子的变化将影响细胞周期的循环,若超常加速运行,将会导致肿瘤。cyclin Dl作为细胞增殖周期中的启动因子,在细胞周期的G1/S期转变中起关键作用。研究显示cyclin D1异常表达与多种肿瘤发生、发展有关。但目前有关Survivin和cyclin D1在胃癌组织、区域淋巴结中的表达及其与临床生物学行为关系的研究尚未见报道。本研究采用免疫组织化学方法（S-P法）检测Survivin和cyclin D1蛋白在胃癌组织、第一站淋巴结、正常胃粘膜中的表达情况,分析二者与胃癌临床生物学行为之间的关系以及二者在胃癌原发灶与区域淋巴结转移灶之间的差异,为阐明胃癌发生发展的机制、揭示胃癌细胞增殖和分化的调控机理及指导临床治疗提供新的思路。方法:选取在河北医科大学第四医院外三科2005年10月至2006年8月行胃癌手术并经病理证实的胃癌患者73例,分别采集其胃癌组织、正常胃粘膜（距肿瘤边缘>5cm）及第一站淋巴结。所有胃癌临床记录均按照“全国胃癌诊治规范”进行登记。采用免疫组织化学方法（S-P法）检测胃癌组织、区域淋巴结及正常胃粘膜中Survivin、cyclin D1蛋白的表达情况,分析二者表达情况与胃癌患者性别、年龄、肿瘤部位、大小、分化程度、浸润深度、大体分型、临床分期、淋巴结转移等临床生物学行为的关系,同时选取其中44例胃癌伴淋巴结转移样本,探讨胃癌原发灶与区域淋巴结转移灶中Survivin和cyclin D1蛋白的表达情况。所有资料应用SPSS12.0统计软件进行统计学分析,P<0.05认为差异具统计学意义。结果:1胃癌组织中Survivin蛋白的阳性表达率为61.64%,正常胃粘膜中未见Survivin蛋白的阳性表达,两者比较差异具有统计学意义（P<0.01）。胃癌组织中cyclin D1蛋白的阳性表达率为64.38%,高于正常胃粘膜中的阳性表达率13.70%,两者比较差异有统计学意义（P<0.01）。2胃癌组织中Survivin和cyclin D1蛋白的表达强度呈正相关（rs= 0.387, P<0.01）。3胃癌组织中Survivin蛋白的表达在分化程度中,低分化组阳性表达率为74.36%,大于高-中分化组阳性表达率47.06%,二者比较差异有统计学意义（P<0.01）;在浸润深度中,T3+T4组阳性表达率为67.19%,高于T1+T2组阳性表达率22.22%,二者比较差异有统计学意义（P<0.01）;在临床分期中,III-IV期组阳性表达率为71.74%,高于I-II期组阳性表达率44.44%,二者比较差异有统计学意义（P<0.05）;在淋巴结中,有淋巴结转移组阳性表达率为72.73%,高于无转移淋巴结组阳性表达率44.83%,二者比较差异有统计学意义（P<0.05）。胃癌组织中Survivin蛋白的表达与患者性别、年龄、肿瘤部位、大小及大体分型之间的差异均无统计学意义（P>0.05）。4胃癌组织中cyclin D1蛋白的表达在分化程度中,低分化组阳性表达率为79.49%,大于高-中分化组阳性表达率47.06%,二者比较差异有统计学意义（P<0.01）。胃癌组织中cyclin D1蛋白的表达与患者性别、年龄、肿瘤部位及大小、浸润深度、大体分型、临床分期、淋巴结转移之间的差异均无统计学意义（P>0.05）。5胃癌区域淋巴结中,无转移淋巴结组未见Survivin、cyclin D1蛋白的阳性表达,有转移淋巴结组Survivin、cyclin D1蛋白的阳性表达率分别为90.91%和75.00%。Survivin和cyclin D1蛋白在有转移淋巴结组的阳性表达率均明显高于对应无转移淋巴结组,二者比较差异有统计学意义（P<0.01）。6 44例胃癌伴淋巴结转移样本中,Survivin蛋白在胃癌区域淋巴结转移灶中的表达强度较原发灶为高,差异具有统计学意义（P<0.01）;cyclin D1蛋白在胃癌原发灶和淋巴结转移灶中的表达强度差异无统计学意义（P>0.05）。结论:1胃癌组织中Survivin、cyclin D1蛋白的阳性表达率均明显高于正常胃粘膜。说明二者在胃癌的形成过程中起着十分重要的作用,并有望成为胃癌早期诊断的一个分子生物学指标。胃癌组织中Survivin和cyclin D1蛋白的表达强度呈正相关。说明二者在胃癌的发生发展中起协同作用。2胃癌组织中Survivin蛋白的阳性表达率随分化程度的降低、浸润深度的加深、临床分期的增加、淋巴结的转移而明显增强,说明Survivin与胃癌的发展及预后有关;cyclin D1蛋白的阳性表达率随着分化程度的降低而明显增强。说明cyclin D1蛋白的表达与胃癌临床病理进展有关,在胃癌组织中的上调表达,导致肿瘤恶性发展。3胃癌淋巴结中,有转移淋巴结组Survivin、cyclin D1蛋白的阳性表达率均明显高于对应无转移淋巴结组。说明胃癌淋巴结中Survivin、cyclin D1蛋白的表达异常与淋巴结转移有关,淋巴结中二者高表达者易于发生淋巴结转移。4胃癌区域淋巴结转移灶中Survivin蛋白的表达强度较原发灶为高,差异具有统计学意义,说明胃癌淋巴结转移灶与原发灶在分子水平上存在差别;cyclin D1蛋白在胃癌原发灶与区域淋巴结转移灶中表达强度的差异无统计学意义,说明cyclin D1在胃癌的整个转移过程中均不发生改变。综上所述,胃癌组织中Survivin、cyclin D1蛋白表达的增强在胃癌的发生发展中发挥着重要的作用。淋巴结中Survivin、cyclin D1蛋白表达异常与淋巴结转移有关。联合检测胃癌组织及淋巴结中Survivin、cyclin D1蛋白的表达对预测胃癌进展,提高胃癌分期的准确性及判断预后具有积极的临床意义。