强直性脊柱炎M-CSF、IL-6、CT的表达及其与骨代谢的相关性研究

论文摘要

目的:强直性脊柱炎（ankylosing spondylitis,AS）是常见的自身免疫病,除关节及系统受累外,可出现骨量减少、骨密度（bone mineral density,BMD）下降甚至合并骨质疏松症（osteoporosis,OP）和骨折。AS发生OP的机制及骨代谢情况目前尚未完全阐明,近年来的研究认为破骨细胞（osteoclasts , OC）在其中起了重要作用,巨噬细胞集落刺激因子（macrophage-colony stimulating factor , M-CSF）、白细胞介素-6 （interleukin-6,IL-6）、降钙素（calcitonin,CT）是调控破骨细胞的重要因子。本研究通过测定AS患者的BMD以及血清M-CSF、IL-6、CT、骨特异性碱性磷酸酶（bone alkaline phosphatase,BALP）、抗酒石酸盐酸性磷酸酶异构体5b （tartrate resistant acid phosphatase 5b,TRACP-5b）等骨代谢相关指标探讨AS并发OP的机制。方法:选取住院AS男性患者30例,入选患者均符合1984年修订的纽约分类标准,既往均未曾持续应用糖皮质激素（glucocorticoid,GC）、改变病情抗风湿药（disease modifying antirheumatic drugs,DMARDs）;选取健康人20例作为对照。用双能X线吸收法（dual-energy X-ray absorptiometry,DXA）测定AS患者的腰椎、大转子、股骨颈、转子间BMD,用双抗体夹心酶联免疫法（avidin biotin peroxidase complex enzyme-linked immunosorbent assay,ABC-ELISA）检测血清M-CSF、IL-6、CT、BALP、TRACP5b等的水平。AS患者组记录年龄、体重指数（BMI）、病程（以月计）、有无家族史、HLA-B27、血清骨代谢三项（Ca、P、ALKP）、血沉（ESR）、C-反应蛋白（CRP）、免疫五项（IgA、IgM、IgG、C3、C4）、PTH、血常规、肝功能等临床指标。数据分析采用SPSS11.5统计软件,计量资料以均数±标准差（x±s）表示,两组间比较采用两样本均数比较的t或t’检验,计数资料组间比较采用χ2检验,相关性采用直线相关分析,以p<0.05为差异有统计学意义。结果:1.一般资料的描述AS患者30例,均为男性;平均年龄（28.30±7.65）岁;平均病程（81.30±82.25）月。正常对照组20例,均为男性;平均年龄（30.20±5.20）岁。AS组与健康对照组在年龄、性别构成等方面的差异无统计学意义（P>0.05）。AS组HLA-B27阳性率为86.7% （26例）,ESR （42.53±26.25）mm/h,CRP（35.35±46.53）mg/L。2.AS组的BMD测量结果:30例AS患者中骨量正常、骨量减少及OP的发生率分别为16.67%（5例）、46.67%（14例）、36.67%（11例）。腰椎、大转子、股骨颈、转子间处OP的发生率分别为13.3%（4例）、26.7%（8例）、0%（0例）、6.7%（2例）;腰椎、大转子、股骨颈、转子间处骨量减少的发生率分别为53.3%（16例）、43.3%（13例）、16.7%（5例）、26.7%（8例）。不同测量部位骨密度下降的发生率不同（χ2=24.375,P=0.000）,大转子处（70.0%）最高。3.BMD与临床指标的相关性经直线相关分析,除大转子、股骨颈、转子间的BMD值与BMI呈显著正相关关系（P<0.05）外,腰椎、大转子、股骨颈、转子间的BMD值与年龄、病程、ESR、CRP、Ca、P、ALKP、PLT、PTH等临床指标之间无显著相关关系（P>0.05）。4.骨代谢指标水平血清M-CSF、IL-6、TRACP-5b的水平在AS患者中分别为（83.99±86.55）pg/ml、（1043.59±1345.90）pg/ml、（1.87±1.40）U/L,在正常对照组中分别为（44.01±36.13）pg/ml、（194.02±248.74）pg/ml、（0.96±0.17） U/L,与正常对照组比,AS患者血清M-CSF、IL-6、TRACP-5b水平显著升高,差异有统计学意义（P<0.05）;AS患者血清CT （1.48±0.62） ng/ml和BALP （28.44±14.56）U/L水平与正常对照组水平（1.58±0.40）ng/ml和（27.77±6.00）U/L差异无统计学意义（P>0.05）。5.骨代谢指标之间及其与临床指标之间的相关性经直线相关分析,在正常对照组中,仅M-CSF与IL-6显著正相关（r=0.911,P=0.000）,其他骨代谢指标两两之间无显著相关关系（P>0.05）;AS患者中,除M-CSF与WBC显著正相关（r=0.385,P=0.036）、IL-6与TRACP-5b显著正相关（r=0.625,P=0.000）、CT与IgM显著正相关（r=0.448,P=0.032）、BALP与BMI显著正相关（r=0.464,P=0.011）、BALP与ALKP显著正相关（r=0.393,P=0.032）外,其他指标之间未见显著相关关系（P>0.05）。6.骨代谢指标与BMD的相关性经直线相关分析,除IL-6与腰椎BMD显著正相关（r=0.579,P=0.002）外,其他骨代谢指标与不同部位BMD之间未见显著相关关系（P>0.05）。7.AS患者按合并OP与否分为OP组（11例）和非OP组（19例）进行比较,结果显示,与非OP患者相比,OP组患者血清BALP水平显著降低（P=0.017）;而两组间在年龄、体重指数、病程、HLA-B27阳性率、阳性家族史、ESR、CRP、Ca、P、ALKP、PTH、M-CSF、IL-6、CT、TRACP-5b等方面的差异无统计学意义（P>0.05）。结论:1.AS患者存在不同程度的骨丢失,多数患者都合并骨量减少或OP;不同部位的骨丢失情况不同,需多部位测量BMD综合分析才能更全面的评价其BMD情况;低BMI为OP的原因之一。2. AS存在骨代谢异常,骨吸收显著增强可能为AS骨量减少、OP的原因;AS患者IL-6与TRACP-5b呈较强的正相关关系,可作为骨吸收生化的标志物。3.AS患者骨代谢指标与临床指标、BMD与临床指标之间均无太多相关性,提示OP可能是多因素长期共同作用的结果。

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 研究论文 强直性脊柱炎M-CSF、IL-6、CT 的表达及其与骨代谢的相关性研究
• 前言
• 材料与方法
• 结果
• 附图
• 附表
• 讨论
• 结论
• 参考文献
• 综述 M-CSF、IL-6、CT 与骨代谢的关系及其在强直性脊柱炎并发骨质疏松中的作用
• 致谢
• 个人简历