代谢综合征大鼠心、肾组织中血管紧张素转换酶2的表达

代谢综合征大鼠心、肾组织中血管紧张素转换酶2的表达

论文摘要

目的:建立代谢综合征(MS)大鼠模型,通过比较心、肾组织中ACE2和ACE的表达,初步探讨代谢综合征中肾素血管紧张素系统(RAS)在心、肾器官损害中的可能机制。方法:SPF级雄性Wistar大鼠随机分为2组:正常对照组(A组,n=10);代谢综合征组(B组,n=10)。B组给予30%的果糖水喂养6周建立代谢综合征模型。分别在第0、6周测量大鼠血压,6周后检测Lee指数、体脂、口服葡萄糖耐量(OGTT)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)、总胆固醇(TC)、胰岛素敏感指数(ISI)、游离脂肪酸(FFA)、血浆和局部组织血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的浓度。逆转录-聚合酶链反应和免疫组织化学两种方法检测大鼠心、肾组织ACE、ACE2的表达。HE染色观察光镜下心、肾组织形态学改变。结果:①模型组大鼠血压、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)、体脂、口服葡萄糖耐量及Lee指数均高于正常对照组(P<0.001);胰岛素敏感指数(ISI)、游离脂肪酸(FFA)、高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)均低于正常对照组(P<0.001)。MS大鼠模型制造成功。②逆转录-聚合酶链反应法检测结果显示模型组与正常对照组比较心、肾组织中ACE2mRNA表达下调(P<0.001),ACEmRNA表达上调(P<0.001);模型组心、肾组织间ACE2mRNA及ACEmRNA的表达比较差异无统计学意义(P>0.05)。③免疫组化结果显示ACE2蛋白在心肌细胞胞浆和肾小管上皮有表达,模型组与正常对照组用光密度法比较心、肾组织中ACE2蛋白的表达均降低(P<0.001)。模型组心、肾组织间ACE2蛋白的表达比较差异无统计学意义(P>0.05)。其结果与RT-PCR一致。④模型组与正常对照组比较血浆和心、肾局部组织AngⅡ浓度均升高(P<0.001)。⑤HE染色观察光镜下两组大鼠心、肾组织形态学改变无明显差别。结论:①30%的果糖水喂养6周可成功建立以高血压为特征的代谢综合征大鼠模型。②MS中存在着肾素血管紧张素系统的变化。③代谢综合征对心、肾造成的损害可能与ACE2的表达下调有关。

论文目录

  • 中文摘要
  • Abstract
  • 前言
  • 1 肾素血管紧张素系统与MS
  • 2 MS模型制作
  • 3 ACE2检测方法的选择
  • 背景回顾
  • 1 RAS
  • 2 ACE2的发现及其与ACE的关系
  • 3 ACE2与心血管疾病密切相关
  • 4 ACE2与ACE的表达与调节
  • 5 代谢综合征与心血管疾病的关系
  • 材料与方法
  • 1 实验动物
  • 2 试剂与仪器
  • 3 实验方法与步骤
  • 4 统计学分析
  • 结果
  • 1 MS大鼠模型的建立及检测证实
  • 2 大鼠心、肾组织中ACE2mRNA的表达
  • 3 ACE2蛋白在心、肾组织的表达
  • 4 血浆和局部组织AngII浓度测定
  • 5 心肾组织的HE染色结果
  • 讨论
  • 结论
  • 参考文献
  • 攻读学位期间发表的学位论文
  • 致谢
  • 附录
  • 相关论文文献

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