血小板生成素对大鼠阿霉素心脏毒性的保护作用及机制

血小板生成素对大鼠阿霉素心脏毒性的保护作用及机制

论文摘要

背景及目的:阿霉素(Adriamycin ,ADM)是一种广谱、高效的蒽环类抗肿瘤药物,临床上广泛用于治疗多种实体肿瘤、血液系统肿瘤。然而剂量累积性心脏毒性限制了它的长期使用,相关的机制包括氧化应激、线粒体损伤,钙超载,心肌细胞凋亡等。因此如何降低ADM所致的心脏毒性成了当前研究的重点。近年,人们在有关ADM心脏保护剂方面进行了大量的试验研究,并取得了不少成绩,但有关它们的临床应用效果仍并不十分满意,故有待开发新的心脏保护剂。血小板生成素(Thrombopoietin,TPO)是一种糖蛋白,具有促进早期造血干、祖细胞、骨髓巨核细胞增殖、分化及血小板生成的作用。最近有关其非造血系统的作用也逐渐被人们认识。已有实验证实TPO可通过抗心肌细胞凋亡来发挥阿霉素心脏损伤的保护作用,但是否存在其他机制目前仍不清楚。本研究拟通过测定血清心肌损伤标志物及心肌细胞病理改变来再次验证TPO对心脏的保护作用,并从抗氧化应激方面来进一步研究其保护作用机制。材料及方法:32只Wistar大鼠被随机分成4组,每组8只,分别为:阿霉素组(ADM组)ADM 20mg/kg,1次腹腔内注射于0天;阿霉素+血小板生成素低剂量组(ADM+TPOL)及阿霉素+血小板生成素高剂量组(ADM+TPOH)均在0天给予ADM(剂量及用法同前),同时于ADM应用前1天(-1天)及应用后1天(+1天)及第3天(+3天)共3次大鼠腹腔内注射TPO 10ug/kg或TPO 30ug/kg;对照组(Control)分别于-1天、0天、+1天、+3天腹腔内注射N.S 10ml/kg;各组大鼠均在+5天予2%戊巴比妥麻醉后取材。采用ELISA技术,测大鼠血清肌酸激酶同工酶(CK-MB)及心肌肌钙蛋白I(cTNI)浓度;利用电子显微镜观察心肌细胞超微结构的变化;采用免疫组织化学染色对ADM损伤后大鼠心肌组织8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)进行检测,应用IPP6.0软件,测定每组切片3个部位的累积光密度(IOD),并计算相应的8-OHdG index。结果:正常对照组血清中CK-MB、cTNI活力均明显低于各实验组,加用TPO后大鼠血清CK-MB、cTNI活力较ADM组明显下降,但ADM+TPOL组及ADM+TPOH组两组间差别无显著性;电镜下,ADM组较对照组心肌组织超微结构改变明显,可见心肌细胞肿胀,肌丝断裂溶解,线粒体内水肿,而ADM+TPOL及ADM+TPOH组心肌纤维结构基本正常,线粒体轻度肿胀,可见少数肌丝断裂;免疫组化染色发现对照组IOD、8-OHdG index值较其他各组明显降低,ADM组IOD、8-OHdG index值较ADM+TPOL组及ADM+TPOH组明显升高,而ADM+TPOL组及ADM+TPOH组比较差别无显著性。结论:TPO对大鼠心脏有保护作用,可降低阿霉素的心脏毒性,抗氧化损伤为其心脏保护机制之一。

论文目录

  • 中文摘要
  • 英文摘要
  • 附录:英文缩写词汇表
  • 第一章 前言
  • 第二章 实验设计
  • 第三章 材料和方法
  • 第四章 结果
  • 第五章 讨论
  • 结论与展望
  • 参考文献
  • 文献综述
  • 致谢
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    • [1].大剂量地塞米松联合重组人促血小板生成素治疗重症免疫性血小板减少症疗效分析[J]. 中国医学工程 2019(11)
    • [2].地塞米松联合重组人血小板生成素治疗成人免疫性血小板减少症的临床效果[J]. 中国当代医药 2019(35)
    • [3].重组人促血小板生成素治疗急性白血病化疗后血小板减少症的疗效[J]. 中国医药指南 2019(33)
    • [4].重组人血小板生成素治疗非霍奇金淋巴瘤化疗后血小板减少的疗效观察[J]. 临床医药文献电子杂志 2019(97)
    • [5].重组人血小板生成素治疗急性白血病化疗后血小板减少症的疗效分析[J]. 临床医药文献电子杂志 2020(01)
    • [6].重组人促血小板生成素治疗实体瘤化疗所致血小板减少的效果观察[J]. 当代医学 2019(36)
    • [7].联合应用重组人血小板生成素安全有效治疗婴幼儿重症原发免疫性血小板减少症——单中心数据分析[J]. 临床血液学杂志 2020(02)
    • [8].艾曲波帕联合重组人血小板生成素治疗难治性血小板减少性紫癜的疗效分析[J]. 中外医疗 2020(02)
    • [9].重组人血小板生成素治疗非霍奇金淋巴瘤化疗后血小板减少的临床分析[J]. 血栓与止血学 2020(01)
    • [10].艾曲泊帕乙醇胺片联合重组人血小板生成素注射液治疗血小板减少症患者的临床研究[J]. 中国临床药理学杂志 2020(07)
    • [11].重组人血小板生成素治疗难治性原发免疫性血小板减少症的临床研究[J]. 中国实用医药 2020(16)
    • [12].转移因子口服液联合重组人血小板生成素治疗儿童特发性血小板减少性紫癜的临床研究[J]. 现代药物与临床 2020(06)
    • [13].重组人血小板生成素联合地塞米松治疗初诊免疫性血小板减少症临床疗效分析[J]. 内蒙古医学杂志 2020(05)
    • [14].重组人促血小板生成素对白血病化疗后血小板减少症的疗效研究[J]. 血栓与止血学 2020(04)
    • [15].重组人血小板生成素治疗特发性血小板减少性紫癜临床观察[J]. 深圳中西医结合杂志 2020(14)
    • [16].重组人血小板生成素治疗创伤并发严重血小板减少症初步疗效观察[J]. 内科理论与实践 2020(04)
    • [17].重组人血小板生成素治疗儿童免疫性血小板减少性紫癜效果分析[J]. 中国现代医药杂志 2019(11)
    • [18].重组人血小板生成素治疗慢性难治性免疫性血小板减少性紫癜的临床价值[J]. 中国卫生标准管理 2018(04)
    • [19].血小板生成素的发现及应用[J]. 中国小儿血液与肿瘤杂志 2018(04)
    • [20].重组人血小板生成素预防吉西他滨化疗相关血小板减少症的临床观察[J]. 癌症进展 2016(10)
    • [21].重组人血小板生成素在中国治疗原发免疫性血小板减少症的预算影响分析[J]. 中国医疗保险 2017(02)
    • [22].重组人血小板生成素治疗特发性血小板减少性紫癜临床观察[J]. 内蒙古医学杂志 2016(10)
    • [23].重组人血小板生成素治疗胃癌患者化疗后血小板降低的临床观察[J]. 内蒙古医学杂志 2016(10)
    • [24].重组人血小板生成素治疗化疗后血小板减少的临床观察[J]. 临床医药文献电子杂志 2016(40)
    • [25].重组人血小板生成素治疗免疫性血小板减少症的效果分析及对炎症因子的调控作用研究[J]. 临床和实验医学杂志 2017(08)
    • [26].重组人血小板生成素联合地塞米松治疗原发免疫性血小板减少症的疗效探讨[J]. 中国实用医药 2017(09)
    • [27].重组人血小板生成素治疗成人急性髓系白血病化疗后血小板减少的临床疗效[J]. 实用医学杂志 2017(16)
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    • [30].重组人血小板生成素治疗免疫性血小板减少症的疗效及安全性观察[J]. 中国民康医学 2017(12)

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