本文主要研究内容
作者郭丹（2019）在《构建针对高危骨髓增生异常综合征的靶向载药体系及其体内机制的研究》一文中研究指出：研究目的:骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndrome,MDS)是一组异质性骨髓疾病,其特征是发育异常和无效的造血功能。高危转白MDS目前主要治疗手段仍是传统化疗,但传统化疗缓解率低,预后不良。目前针对MDS的靶向治疗方案尚无报道。许多研究发现高危MDS患者细胞表面高表达CD123抗原,因此本研究以CD123抗原为靶点,聚乙二醇修饰的CdTe量子点为载体携载柔红霉素(DNR)构建DNR-CdTe-CD123新型载药体系,并评价其在MDS体内的治疗效果和毒副反应。研究方法:利用酰胺键将抗CD123单克隆抗体(mAb)与聚乙二醇修饰的CdTe量子点连接,然后CdTe-CD123通过静电方式结合DNR构成DNR-CdTe-CD123靶向载药体系。利用MDS急性髓系白血病M2变细胞系MUTZ-1细胞建立高危MDS荷瘤裸鼠模型,随后将其分成Control组、抗CD123 mAb组、CdTe组、DNR组、DNR-CdTe组和DNR-CdTe-CD123组,监测治疗期间各组裸鼠的肿瘤体积和体重变化;活体成像技术评估DNR-CdTe-CD123在体内的抗肿瘤活性,荧光分光光度法检测DNR在荷瘤裸鼠中的组织分布,苏木精-伊红染色(HE染色)观察各组裸鼠肿瘤组织及重要脏器(心、肝、脾、肺、肾)组织病理学改变;免疫荧光检测各实验组裸鼠肿瘤内相关凋亡蛋白P53,Bax,cleaved caspase-3和cleaved caspase-9蛋白表达水平。研究结果:(1)在DNR浓度为0.2mg/ml时,DNR-CdTe-CD123载药体系中DNR载药率为43.05±0.59%,包封率为74.32±1.59%。(2)在治疗过程中,DNR、DNR-CdTe、DNR-CdTe-CD123组裸鼠肿瘤体积较Control组明显减小(P<0.05),且在治疗结束时DNR-CdTe-CD123组裸鼠肿瘤体积最小。(3)使用DNR、DNR-CdTe、DNR-CdTe-CD123治疗24小时后,体内成像系统检测到DNR-CdTe-CD123处理组裸鼠肿瘤组织中DNR荧光强度明显增加,显著高于DNR和DNR-CdTe处理组的裸鼠。(4)DNR-CdTe-CD123处理的裸鼠心脏组织中DNR浓度显著低于用游离DNR处理的裸鼠(P<0.05),而其肿瘤组织中DNR浓度显著高于游离DNR组裸鼠(P<0.05)。(5)HE染色观察肿瘤组织及重要脏器病理学改变1)DNR-CdTe-CD123组肿瘤细胞核固缩、核碎裂等凋亡形态明显增多。2)在DNR处理的裸鼠中观察到典型的DNR诱导的心肌损伤,其余各组的裸鼠心脏,肝脏,脾脏,肺和肾脏中未观察到明显的组织形态学改变。(6)在治疗期间监测荷瘤裸鼠体重,用游离DNR处理的裸鼠体重持续下降,于第12天时体重降至最低值(18.17±0.26 g),与其他组相比明显下降(P<0.05)。而DNR-CdTe-CD123组裸鼠体重相对Control组无明显变化。(7)免疫荧光染色示在DNR、DNR-CdTe、DNR-CdTe-CD123组的裸鼠肿瘤组织中,P53、Cleaved-caspase9、Bax、Cleaved-caspase3绿色荧光强度逐渐增加。研究结论:DNR-CdTe-CD123靶向载药体系可有效促进DNR抑制MDS荷瘤裸鼠的肿瘤组织生长,减轻DNR对裸鼠心肌细胞及全身的毒副作用,上调肿瘤组织内相关凋亡蛋白的表达水平。
Abstract
yan jiu mu de :gu sui zeng sheng yi chang zeng ge zheng (myelodysplastic syndrome,MDS)shi yi zu yi zhi xing gu sui ji bing ,ji te zheng shi fa yo yi chang he mo xiao de zao xie gong neng 。gao wei zhuai bai MDSmu qian zhu yao zhi liao shou duan reng shi chuan tong hua liao ,dan chuan tong hua liao huan jie lv di ,yu hou bu liang 。mu qian zhen dui MDSde ba xiang zhi liao fang an shang mo bao dao 。hu duo yan jiu fa xian gao wei MDShuan zhe xi bao biao mian gao biao da CD123kang yuan ,yin ci ben yan jiu yi CD123kang yuan wei ba dian ,ju yi er chun xiu shi de CdTeliang zi dian wei zai ti xie zai rou gong mei su (DNR)gou jian DNR-CdTe-CD123xin xing zai yao ti ji ,bing ping jia ji zai MDSti nei de zhi liao xiao guo he du fu fan ying 。yan jiu fang fa :li yong xian an jian jiang kang CD123chan ke long kang ti (mAb)yu ju yi er chun xiu shi de CdTeliang zi dian lian jie ,ran hou CdTe-CD123tong guo jing dian fang shi jie ge DNRgou cheng DNR-CdTe-CD123ba xiang zai yao ti ji 。li yong MDSji xing sui ji bai xie bing M2bian xi bao ji MUTZ-1xi bao jian li gao wei MDShe liu luo shu mo xing ,sui hou jiang ji fen cheng Controlzu 、kang CD123 mAbzu 、CdTezu 、DNRzu 、DNR-CdTezu he DNR-CdTe-CD123zu ,jian ce zhi liao ji jian ge zu luo shu de zhong liu ti ji he ti chong bian hua ;huo ti cheng xiang ji shu ping gu DNR-CdTe-CD123zai ti nei de kang zhong liu huo xing ,ying guang fen guang guang du fa jian ce DNRzai he liu luo shu zhong de zu zhi fen bu ,su mu jing -yi gong ran se (HEran se )guan cha ge zu luo shu zhong liu zu zhi ji chong yao zang qi (xin 、gan 、pi 、fei 、shen )zu zhi bing li xue gai bian ;mian yi ying guang jian ce ge shi yan zu luo shu zhong liu nei xiang guan diao wang dan bai P53,Bax,cleaved caspase-3he cleaved caspase-9dan bai biao da shui ping 。yan jiu jie guo :(1)zai DNRnong du wei 0.2mg/mlshi ,DNR-CdTe-CD123zai yao ti ji zhong DNRzai yao lv wei 43.05±0.59%,bao feng lv wei 74.32±1.59%。(2)zai zhi liao guo cheng zhong ,DNR、DNR-CdTe、DNR-CdTe-CD123zu luo shu zhong liu ti ji jiao Controlzu ming xian jian xiao (P<0.05),ju zai zhi liao jie shu shi DNR-CdTe-CD123zu luo shu zhong liu ti ji zui xiao 。(3)shi yong DNR、DNR-CdTe、DNR-CdTe-CD123zhi liao 24xiao shi hou ,ti nei cheng xiang ji tong jian ce dao DNR-CdTe-CD123chu li zu luo shu zhong liu zu zhi zhong DNRying guang jiang du ming xian zeng jia ,xian zhe gao yu DNRhe DNR-CdTechu li zu de luo shu 。(4)DNR-CdTe-CD123chu li de luo shu xin zang zu zhi zhong DNRnong du xian zhe di yu yong you li DNRchu li de luo shu (P<0.05),er ji zhong liu zu zhi zhong DNRnong du xian zhe gao yu you li DNRzu luo shu (P<0.05)。(5)HEran se guan cha zhong liu zu zhi ji chong yao zang qi bing li xue gai bian 1)DNR-CdTe-CD123zu zhong liu xi bao he gu su 、he sui lie deng diao wang xing tai ming xian zeng duo 。2)zai DNRchu li de luo shu zhong guan cha dao dian xing de DNRyou dao de xin ji sun shang ,ji yu ge zu de luo shu xin zang ,gan zang ,pi zang ,fei he shen zang zhong wei guan cha dao ming xian de zu zhi xing tai xue gai bian 。(6)zai zhi liao ji jian jian ce he liu luo shu ti chong ,yong you li DNRchu li de luo shu ti chong chi xu xia jiang ,yu di 12tian shi ti chong jiang zhi zui di zhi (18.17±0.26 g),yu ji ta zu xiang bi ming xian xia jiang (P<0.05)。er DNR-CdTe-CD123zu luo shu ti chong xiang dui Controlzu mo ming xian bian hua 。(7)mian yi ying guang ran se shi zai DNR、DNR-CdTe、DNR-CdTe-CD123zu de luo shu zhong liu zu zhi zhong ,P53、Cleaved-caspase9、Bax、Cleaved-caspase3lu se ying guang jiang du zhu jian zeng jia 。yan jiu jie lun :DNR-CdTe-CD123ba xiang zai yao ti ji ke you xiao cu jin DNRyi zhi MDShe liu luo shu de zhong liu zu zhi sheng chang ,jian qing DNRdui luo shu xin ji xi bao ji quan shen de du fu zuo yong ,shang diao zhong liu zu zhi nei xiang guan diao wang dan bai de biao da shui ping 。
论文参考文献
论文详细介绍
论文作者分别是来自南京医科大学的郭丹，发表于刊物南京医科大学2019-07-25论文，是一篇关于骨髓增生异常综合征论文,柔红霉素论文,载药体系论文,南京医科大学2019-07-25论文的文章。本文可供学术参考使用，各位学者可以免费参考阅读下载，文章观点不代表本站观点，资料来自南京医科大学2019-07-25论文网站，若本站收录的文献无意侵犯了您的著作版权，请联系我们删除。