一种倍半萜内酯类组合物新药的稳定性研究

论文摘要

国内外关于白果内酯及银杏内酯C的药理作用的报道很多,但是关于其稳定性研究的报道却很少,这为白果内酯及银杏内酯C原料及制剂的生产和运输增添了隐患,本文对白果内酯及银杏内酯C原料和冻干粉针的影响因素、加速、长期稳定性试验进行了系统的研究。除此之外还对pH、高温灭菌等因素进行了研究。本文通过对白果内酯及银杏内酯C影响因素、加速、长期稳定性试验的研究,发现白果内酯及银杏内酯C的稳定性良好,但是高温灭菌会导致含量的显著降低,并且随灭菌时间的延长白果内酯及银杏内酯C的含量逐渐降低,这一现象说明白果内酯及银杏内酯C不适合制成注射剂剂型中的水针,故选择冻干粉针剂型,这样就能避免因高温灭菌导致的含量的降低。最后研究了氢氧化钠对白果内酯及银杏内酯C稳定性的影响,发现在碱性条件下银杏内酯C的内酯环打开,当调pH值至酸性后又能够重新环合,而白果内酯在碱性条件下不稳定,分解产物较多,考察了不同氢氧化钠量及不同的反应温度对白果内酯开环产物稳定性的影响,确定了最佳反应条件,并用硅胶柱层析的方法对分解产物进行了的分离,得到了一个开环产物。并进行了HPLC检测。

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 第一章 前言
• 1.1 简介
• 1.2 银杏萜内酯的研究
• 1.2.1 银杏内酯的药理作用
• 1.2.2 白果内酯的药理作用
• 1.3 立题依据及意义
• 第二章 组合物原料稳定性研究
• 2.1 实验材料
• 2.1.1 主要药品与试剂
• 2.1.2 仪器和设备
• 2.2 组合物原料稳定性研究
• 2.2.1 影响因素试验
• 2.2.2 加速稳定性试验
• 2.2.3 长期稳定性试验
• 2.2.4 pH对组合物稳定性的影响
• 2.2.5 干热灭菌对组合物稳定性的影响
• 2.2.6 湿热灭菌对组合物稳定性的影响
• 2.3 检查
• 2.3.1 性状
• 2.3.2 鉴别
• 2.3.3 检查
• 2.4 实验结果与讨论
• 2.4.1 实验结果
• 2.4.2 实验结果讨论
• 2.5 小结
• 第三章 组合物冻干粉针稳定性研究
• 3.1 实验材料
• 3.1.1 主要药品
• 3.2 组合物冻干粉针稳定性研究
• 3.2.1 影响因素试验
• 3.2.2 加速稳定性试验
• 3.2.3 长期稳定性试验
• 3.2.4 组合物冻干粉针配伍稳定性研究
• 3.3 检查
• 3.3.1 鉴别
• 3.3.2 检查
• 3.4 实验结果与讨论
• 3.4.1 实验结果
• 3.4.2 实验结果讨论
• 第四章 组合物酸碱稳定性研究
• 4.1 实验材料
• 4.1.1 主要药品与试剂
• 4.1.2 仪器和设备
• 4.2 银杏内酯C碱化开环的研究
• 4.3 白果内酯碱化开环的研究
• 4.3.1 氢氧化钠用量的考察
• 4.3.2 反应温度的考察
• 4.3.3 白果内酯开环产物的检测
• 4.3.4 硅胶柱层析分离白果内酯开环产物
• 4.4 小结
• 结论
• 附图
• 参考文献
• 参与工作
• 致谢