论文摘要
益智为姜科山姜属植物益智Alpinia oxyphylla Miq.的干燥成熟果实,药用部位为种仁。生品辛温而燥,主要归脾经,以温脾止泻、收摄涎唾力胜,多用于腹痛吐泻、口涎自流;盐炙可缓和辛燥之性,主要归肾经,专行下焦,长于固精、缩尿,用于肾气虚寒的遗精、早泄、尿频、遗尿。目的本课题在国家科技部十一五支撑计划“炮制共性技术—盐炙法”的支持下,选用临床疗效确切的中药益智仁为研究对象,以益智仁盐炙前后功效和临床应用迥异为切入点,拟初步阐明盐益智仁“缩尿”作用的机理和物质基础,进而解释益智仁“盐制入肾—缩尿”理论的科学内涵,并为研究盐制共性技术的其它药物提供一种思路。方法重点观察益智仁盐炙前后的“缩尿”作用有无差异,采用药效学和化学结合的手段开展研究。1.在尿频、尿多动物模型的国内外研究现状基础上,研究小鼠代谢笼,对三种尿频、尿多动物模型进行制作与观察。2.在固定药材来源、饮片炮制方法的基础上,研究益智仁生品和盐炙品的急性毒性和对正常及水负荷小鼠尿量影响,研究盐益智仁“缩尿”作用的关键因素。3.“缩尿”作用机理研究:建立小鼠水负荷尿多模型,进行尿液电解质含量、血浆醛固酮含量、血浆抗利尿激素含量测定;并开展对离体膀胱平滑肌活动影响的实验研究。4.“缩尿”作用物质基础研究:对益智仁生品和盐炙品的化学成分进行预试验研究;对盐益智仁“缩尿”有效浸出物进行筛选和制备,研究该有效浸出物的急性毒性和量效关系;对有效浸出物进行化学成分预试验、总萜类含量测定和GC-MS分析,并用指纹图谱技术控制有效浸出物质量;对盐益智仁中食盐含量限度进行研究。结果1.研制出适合小鼠尿液收集的代谢笼（已申请专利）,建立了稳定、可控的小鼠水负荷尿多模型。2.急性毒性试验,益智仁生品和盐炙品对小鼠的最大给药量为临床成人用量的924.4倍和888.8倍。3.益智仁生品和盐炙品在成人用量80倍时,均可显著降低正常小鼠尿量。对于水负荷小鼠尿多模型,益智仁盐炙品起效的关键因素在于药物本身,但食盐起到协同增效作用;益智仁生品用量在成人日服剂量120倍起效,而盐炙品用量在成人日服剂量80倍即可起效。4.益智仁生品可显著降低水负荷小鼠血浆醛固酮浓度,具有保钠排钾的作用,但盐炙后该作用却降低;盐炙品能显著增加水负荷小鼠血浆抗利尿激素浓度;生品和盐炙品均随剂量增大而拮抗乙酰胆碱引起的豚鼠离体膀胱平滑肌兴奋,且盐炙后效果增强。5.盐益智仁“缩尿”作用物质基础是“75%醇-石油醚浸出物+食盐”,该浸出物的LD50为成人日服剂量的378倍,具有一定的神经毒性,起效剂量为临床成人日服剂量的100倍;暂定75%醇-石油醚浸出物中总萜类成分以努特卡酮（Nootkatone）计,不得少于15.1%;建立该有效浸出物的指纹图谱,并用GC-MS技术鉴定出其中的16个化学成分;暂定盐益智仁中食盐含量限度以氯离子（Cl-）计为1.5%～1.8%。结论益智仁盐炙前后的“缩尿”作用具有明显的差异,小鼠实验中生品的起效剂量为临床成人日服剂量的120倍,而盐炙后可将起效剂量降低到80倍,说明益智仁临床用于治疗尿频、尿多疾病需盐炙的科学合理性,也初步证明了益智仁“盐制入肾·缩尿”中医药理论的正确性。盐益智仁的“缩尿”作用是药物和食盐协同增效的结果,其物质基础为“益智仁75%醇-石油醚浸出物+食盐”;其“缩尿”作用的机理在于增加抗利尿激素的分泌而增加水液的重吸收,以及产生类似M受体抑制剂的作用,作用于膀胱平滑肌的M受体,降低膀胱平滑肌的收缩。创新点1.研究辅料食盐与益智仁的相关性,初步阐明两者在“缩尿”方面的协同增效作用,为“盐制入肾”的炮制理论找到一定的科学依据。2.初步阐明盐益智仁“缩尿”作用的物质基础和机理。3.设计创制了小鼠代谢笼（收集尿液的装置）,并申请实用新型专利。
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相关论文文献
- [1].盐益智仁“缩尿”有效部位指纹图谱研究[J]. 中药与临床 2010(03)
- [2].益智仁盐炙对豚鼠膀胱逼尿肌活动影响的研究[J]. 时珍国医国药 2009(12)
- [3].盐益智仁饮片的质量控制研究[J]. 中国中药杂志 2010(24)
- [4].不同产地盐益智仁炮制前后白杨素的含量测定[J]. 中国民族民间医药 2016(11)
- [5].盐制饮片辅料含量测定方法对比研究[J]. 成都中医药大学学报 2012(04)
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