论文摘要
鼻咽癌（Nasopharyngeal carcinoma,NPC）为我国多发肿瘤之一,其发病率为耳鼻喉科恶性肿瘤之首。鼻咽癌多发生于鼻咽部咽隐窝,顶后壁,其次为侧壁,极少发生于前壁及底壁。由于鼻咽部解剖位置隐蔽,鼻咽癌早期症状不典型,可表现为涕中带血;单侧耳鸣、耳闭塞感及头痛。大量研究已经证明:鼻咽癌的癌变过程中存在大量差异表达基因,涉及基因包括信号与蛋白传递、癌基因与原癌基因、免疫相关基因、凋亡基因,以及DNA结合转录和转录因子等范围。目前认为鼻咽癌的发生与遗传因素、病毒感染及环境因素等有关。而这些因素最终都表现在对基因和蛋白质表达水平的影响上。近年来的研究表明,环氧合酶一2（cyclooxygenase一2,COX一2）和表皮生长因子受体（epidemal growth factor receptor,EGFR）不仅参与了细胞的增殖及分化,而且在肿瘤的浸润转移及血管生成等过程中起重要作用,促进肿瘤的发生和发展。但是,在鼻咽癌中的研究报道较少,且结果不一致。Ki67是一种细胞增殖核抗原,是一种周期相关基因,其表达与多种肿瘤的发生、发展、浸润、分期、转移有关,有研究表明其指数高低可用于评估恶性肿瘤的预后和判断远隔脏器转移的危险性。p53基因是重要的抑瘤基因,是细胞增生的主要负调控子,它通过调控细胞周期和启动细胞凋亡维持细胞的正常功能。目的:研究鼻咽癌组织中COX一2、EGFR、Ki67及p53蛋白的表达,并分析它们之间的相关性,以期对鼻咽癌的诊断、治疗及判断预后有所帮助。材料与方法:收集大连医科大学附属二院2002年-2007年存档鼻咽癌蜡块44例,其中有颈淋巴结转移32例,无淋巴结转移12例;随机取同期鼻咽部慢性粘膜炎活检蜡块32例用于对照。标本制成普通组织切片HE染色,光镜下观察,再次确定病理诊断。用免疫组化方法检测组织中COX一2、EGFR、P53及Ki67蛋白表达情况,并分析它们之间的相关性。最后应用SPSS11.5统计软件,以t检验和秩和检验对实验结果进行统计学分析,同时运用Spearman判断其相关性,差异显著性标准为P<0.05。结果:1.COX–2在鼻咽癌组中的阳性表达平均分值为3.9886±2.31900;阳性表达率为93.2 %。在慢性粘膜炎组中阳性表达平均分值为5.6250±2.64880;阳性表达率为100%。鼻咽慢性粘膜炎组的COX-2表达高于鼻咽癌组（P<0.05）。2.EGFR在鼻咽癌组中的阳性表达平均分值为3.0682±2.47215;阳性表达率为79.5%。在慢性粘膜炎组中阳性表达平均分值为5.5156±2.16081;阳性表达率为100%。鼻咽慢性粘膜炎组的EGFR表达高于鼻咽癌组（P<0.05）。3.Ki67在鼻咽癌组中的阳性指数平均值为25.7841%±26.70345%;阳性表达率为72.7%;高表达率为34.1%。在慢性粘膜炎组中阳性指数平均值为5.7656%±6.24627%;阳性表达率为37.5%;高表达率为0%。两组之间差异显著（P<0.05）,即鼻咽癌组的Ki67表达高于鼻咽慢性粘膜炎组。4.p53在鼻咽癌组中的阳性表达平均分值为3.4886±2.78386;阳性表达率为84.1%。在慢性粘膜炎组中阳性表达平均分值为1.5313±1.29476;阳性表达率为71.9%。两组之间差异显著（P<0.05）,即鼻咽癌组的p53表达高于鼻咽慢性粘膜炎组。5.鼻咽癌组中COX-2、EGFR、Ki67及p53的表达在有无淋巴结转移组之间未见显著差异（P>0.05）。6.在鼻咽癌组织中COX-2与EGFR的表达呈正相关,相关系数为0.349（P<0.05）。结论:1.COX-2与EGFR在鼻咽癌和鼻咽慢性粘膜炎组织中的表达率均较高,提示它们与鼻咽部慢性炎症以及鼻咽癌的发生、发展相关,并且不宜作为鼻咽癌病理诊断的指标。2.鼻咽癌组织中COX-2和EGFR的表达呈正相关,提示COX-2与EGFR在鼻咽癌的发生、发展中可能相互影响,共同或协同起作用。3.Ki67在鼻咽癌组织中的阳性表达率明显高于鼻咽慢性粘膜炎组,提示Ki67可作为判定鼻咽癌的恶性程度和预后的指标之一,有可能作为确定癌前人群中高危个体的生物学标志物。4.p53在鼻咽癌组织中的阳性表达率明显高于鼻咽慢性粘膜炎组,提示p53蛋白与鼻咽癌的发生、发展密切相关;并且可作为鼻咽癌病理诊断的参考指标之一。5.鼻咽癌中COX-2、EGFR、Ki67及p53的表达尚不能作为判断有无淋巴结转移的有用指标。
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