论文摘要
目的:探讨胸水及血浆中Th1/Th2细胞因子与平阳霉素治疗恶性胸腔积液（MPE）疗效的关系。方法:本课题为临床前瞻性研究。自2009年2月至2010年2月选取24例非小细胞肺癌并发MPE（经病理或细胞学证实）的患者作为研究对象,必须符合以下条件:1)B超或X线提示中等量以上积液;2)一月内未接受化疗或放疗;3)采用序贯治疗模式,先胸膜腔内注入平阳霉素治疗MPE,一周后予GP、TP或NP方案全身化疗;4)生存质量评分（KPS）≥60分;5)无肺部和胸膜感染;6)无糖尿病、哮喘及自身免疫性疾病史;7)均签署知情同意书。对纳入研究的每位MPE患者,均行胸腔闭式引流术,每日引流量不超过1～1.5L,或引流速度控制在<500ml/h,待胸水每日引流量<150ml或经胸片证实肺复张后,给予胸膜腔内注射平阳霉素24～32mg治疗。于胸膜腔注射平阳霉素前及注射后24h、72h留取新鲜胸水和血液标本各5ml,以供检测Ⅰ型辅助T细胞（以下简称Th1细胞）因子干扰素-γ（IFN-γ）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和Ⅱ型辅助T细胞（以下简称Th2细胞）因子白介素-4（IL-4）的浓度。一个月后根据WHO统一标准对MPE患者进行疗效评价。对所收集的胸水和外周血标本,应用双抗体夹心酶联免疫吸附测定法（ELISA）集中检测IFN-γ、TNF-α和IL-4含量。然后根据疗效将24例患者分为有效组和无效组,对胸水和外周血标本的实验室检测结果进行统计分析。结果: 24例MPE患者胸水中Th1细胞因子IFN-γ和TNF-α浓度在注药后24h、72h均高于注药前（P<0.05）,且IFN-γ浓度在注药后72h高于注药后24h（P<0.05）;而Th2细胞因子IL-4浓度在注药后24h、72h与注药前无统计学差异（P>0.05）。血浆中TNF-α浓度在注药后72h高于注药前及注药后24h（P<0.05）;而IFN-γ和IL-4浓度在注药前后无统计学差异（P﹥0.05）。一个月后MPE控制总有效率为75%（有效组:18例）,无明显毒副作用。有效组胸水中IFN-γ和TNF-α浓度在注药后24h和72h均显著高于注药前（P<0.05）,而IL-4浓度在注药后72h较注药前出现下降趋势,有统计学意义（P<0.05）。无效组胸水中IFN-γ、TNF-α和IL-4浓度在注药治疗前后无显著差异（P﹥0.05）。结论:平阳霉素胸膜固定术是一种安全、有效的治疗MPE方法。平阳霉素可刺激IFN-γ和TNF-α增多以及IL-4减少,以促进胸膜炎症形成胸膜粘连。胸膜腔内Th1细胞因子升高和Th2细胞因子减少与平阳霉素胸膜固定术疗效有关。