脑缺血再灌注大鼠外周血EPCs与VEGF、bFGF eNOS水平变化及相关性研究

论文摘要

目的探讨大鼠脑缺血再灌注损伤后外周血内皮祖细胞（endothelial progenitor cells,EPCs）、血清内血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）、碱性成纤维细胞生长因子（basic fibroblast growth factor, bFGF）及内皮型一氧化氮合成酶（endothelial nitric oxide synthase,eNOS）水平变化及相关性,为监测脑梗死患者病情严重程度和预后提供一定的依据。方法选取健康雄性Sprague-Dawley（SD）大鼠50只,体重约在（250±30）g。先将大鼠适应性喂养1周,之后按照完全随机分组法将其分为脑梗死大鼠组15只,（正常）假手术组5只,（正常）空白对照组5只,糖尿病缺血再灌注组15只,糖尿病假手术组5只,糖尿病组5只。应用链脲佐菌素（streptozotocin,STZ）诱导制作糖尿病大鼠模型,用改良后尼龙绳栓塞法（即Longa法）制作脑缺血再灌注大鼠模型。造模成功后,取大鼠适量外周血,用流式细胞仪测定外周血EPCs数量,并用酶联免疫吸附法（ELISA）测定血清中VEGF、bFGF及eNOS的数量。先采用单因素方差分析（F检验）进行多个组间的比较,再应用线性相关分析分析两因素变量的相关性。结果与正常空白对照组（EPCs 2.42±0.22；VEGF 117.73±15.76 Pg/ml；bFGF 85.84±16.91Pg/ml; eNOS 2.01±0.67 ng/ml）及假手术组（EPCs 2.51±0.25; VEGF 315.80±44.16Pg/ml；bFGF 126.93±27.35Pg/ml；eNOS 2.30±0.27ng/ml）大鼠相比,脑梗死组大鼠的外周血EPCs及血清内VEGF.bFGF.eNOS数量均增高（EPCs 5.49±1.80;VEGF 423.15±91.22 Pg/ml;bFGF 273.09±36.92Pg/ml；eNOS 3.345±0.68ng/ml）,且差异有统计学意义（P<0.01）；与正常空白对照组大鼠相比,糖尿病组大鼠的外周血EPCs及血清内VEGF、bFGF、eNOS数量均下降（EPCs 1.68±0.11；VEGF 62.61±16.55 pg/ml；bFGF 27.96±9.73 pg/ml；eNOS0.73±0.07ng/ml）,且差异有统计学意义（P<0.05）：与糖尿病组大鼠相比,糖尿病脑梗死组大鼠外周血EPCs数量下降（EPCs 0.41±0.23）,且差异有统计学意义（P<0.05）,而血清VEGF、bFGF、eNOS数量则升高（VEGF 110.59±34.26 pg/ml；bFGF 75.85±9.76 pg/ml；eNOS 1.92±0.75 ng/ml）,但差异仍有统计学意义（P<0.05）；采用线性相关分析对正常空白对照组、假手术组、脑梗死组三组大鼠的外周血EPCs及血清VEGF、bFGF、eNOS数量变化进行分析后显示：外周血EPCs与血清VEGF数量变化有相关性,且差异有统计学意义（p=0.003<0.01）；外周血EPCs与血清bFGF数量变化有相关性,且差异有统计学意义（p=0.001<0.01）；血清内VEGF、bFGF、eNOS三者之间的数量变化,彼此具有相关性,且差异有统计学意义；但外周血EPCs与血清eNOS数量变化相关性无统计学意义（p=0.069>0.05）。结论大鼠脑缺血再灌注后,外周血EPCs及血清VEGF、bFGF、eNOS水平均显著升高,且外周血EPCs数量与血清VEGF、bFGF水平变化存在相关性,EPCs虽与eNOS数量变化无明显统计学意义,但二者之间的变化趋势具有一定的一致性,它们通过一定的机制构成了一个相互作用、相互影响的关系网,共同影响着缺血性脑血管病的在缺血受损脑组织血管修复、新生,神经元、神经胶质细胞保护、修复等一些病理生理过程。这种变化及相关性对于估测脑梗死患者病情程度和预后具有一定的指导意义,并给临床上协助评估缺血性卒中病情程度及预后提供了一条新途径。

论文目录

• 中文摘要
• ABSTRACT
• 符号说明
• 前言
• 研究资料与方法
• 结果
• 讨论
• 结论
• 附表及附图
• 文献综述
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• 致谢
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