磷酸化IKK和磷酸化IκBα在糖尿病大鼠心肌组织中的表达

论文摘要

目的观察链脲佐菌素（STZ）糖尿病大鼠不同时期磷酸化IKK和磷酸化IκBα在心肌组织中的表达以及心肌细胞结构改变,探讨磷酸化IKK和磷酸化IκBα在糖尿病心肌病变发生、发展中的变化及作用。方法选用近交、清洁级雄性Wistar大鼠48只,体重200-250g,随机分成对照组（n=24只）、实验组（n=24只）。实验组腹腔注射STZ,72h后大鼠断尾测血糖,血糖≥16.7mmol/L作为大鼠糖尿病模型建立标准;对照组仅注射枸橼酸缓冲液。各组于注射STZ或枸橼酸缓冲液后4、8和12周各取8只大鼠,断尾测血糖,麻醉后心脏取血、并于左心室同一部位切取心肌,分别测定血C肽、体重、心重指数和心肌细胞面积。切取心肌组织固定、包埋,制备病理切片和超薄切片,在光镜和透射电镜下观察心肌组织的病理结构改变,并用免疫组化和图像分析系统检测磷酸化IKK和磷酸化IκBα在心肌组织中的定位和半定量表达。结果1.在实验期间,实验组大鼠出现明显的多尿、多饮、多食、体重下降。对照组体重正常增长,在第4、8、12周时二者有统计学差异（P<0.01）。实验组大鼠血糖持续保持高水平,C肽持续保持低水平,而对照组始终正常,实验组与对照组之间比较有统计学差异（P<0.01）。且12周实验组大鼠心重指数与对照组比较有统计学意义差异（P<0.01）;8周、12周实验组大鼠心肌细胞面积与对照组比较有统计学差异（P<0.01）。2.光镜下,与对照组心肌细胞相比,实验组8周心肌细胞肥大、疏松样变、肌原纤维断裂,12周心肌细胞外间质增加,纤维化明显。电镜下,对照组糖尿病大鼠心肌细胞中,肌丝排列整齐,明暗各带清晰,线粒体结构清晰、排列规整。实验组心肌细胞肌丝排列稀疏、有断裂,线粒体肿胀、变形,嵴排列紊乱,部分线粒体破裂。随着病程进展,病变逐渐加重。3.免疫组化半定量分析显示,实验组大鼠心肌组织磷酸化IKK的表达逐渐增多,与对照组比较有统计学差异（P<0.01）;实验组大鼠心肌组织磷酸化IκBα的表达与对照组比较有统计学差异（P<0.01）,并随着病程的延长有上升趋势（P<0.01）,且糖尿病大鼠心肌组织磷酸化IKK和磷酸化IκBα呈显著正相关（r=0.976,P<0.01）。结论随着磷酸化IKK和磷酸化IκBα在糖尿病大鼠心肌组织中表达的增强,糖尿病心肌病变逐渐加重,均说明在糖尿病心肌病的心肌损害逐渐加重的过程中,IKK和IκBα起着重要作用。

论文目录

• 摘要
• ABSTRACT
• 第一章 前言
• 第二章 材料与方法
• 2.1 动物分组与模型制备
• 2.2 标本采集
• 2.3 各项指标的观测
• 2.4 心肌组织形态学观察
• 2.5 免疫组化检测心肌组织磷酸化IKK 及磷酸化IΚBΑ的表达
• 2.6 统计学分析
• 第三章 结果
• 3.1 各组大鼠不同时期体重、空腹血糖、C 肽水平的改变
• 3.2 心脏病理形态学改变及各组大鼠不同时期心重指数、心肌细胞面积的改变
• 3.3 各组大鼠不同时期心肌组织磷酸化IKK 及磷酸化IΚBΑ的表达
• 3.4 相关分析结果
• 第四章 讨论
• 第五章 结论
• 参考文献
• 附图
• 综述
• 个人简介
• 致谢