论文摘要
通过建立2型糖尿病（type2diabetesmellitus, T2DM）大鼠局灶性脑缺血模型,从过氧化物酶增殖物活化受体（PPAR-y）通路和内质网应激（endoplasmic reticulum stress, ERS）的角度探讨（procyanidin, PC）（?）的神经保护作用及其机制,为其临床应用提供理论依据。90只SD雄性大鼠通过高脂高糖饮食4周,尾静脉注射小剂量链脲佐菌素（STZ）25.0mgkg-1制备T2DM大鼠模型,将制模成功的T2DM大鼠随机分为①T2DM假手术组,②T2DM模型组,③PC组,④罗格列酮（Rosiglitazone RSG）组和⑤PC+2-氯-5-硝基苯胺（GW9662）组。每组18只大鼠。各组经给药预处理周后,均通过线栓法制作大鼠大脑中动脉阻塞（MCAO）模型。T2DM假手术组除不插入线栓,余手术步骤同上。观察大鼠24h内活动,对各组大鼠进行神经行为学评分,大鼠于MCAO造模后24h处死,采用HE染色法对脑组织病理形态进行观察,免疫组化法和Western-blot法测定过氧化物酶增生因子活化受体PPAR-y,核因r-KB（nuclear factor-kappa B, NF-kB）,葡萄糖调节蛋白78（glucose-regulated protein78GRP78）和C/EBP环磷酸腺苷反应元件结合转录因子同源蛋白（C/EBP homologous protein, CHOP）的表达,用RT-PCR法检测PPAR-ymRNA, NF-KBmRNA, GRP78mRNA和CHOP mRNA的表达。与T2DM模型组比较,PC组和RSG组大鼠脑缺血后的神经功能缺失明显改善,差异具有统计学意义（P<0.01）；而PC+GW9662组与T2DM模型组比较游异无统计学意义（P>0.05）；与T2DM模型组比较,PC组和RSG组PPAR-y和GRP78表达明显增高（P<0.01）；NF-KB和CHOP表达降低（P<0.01）；PC+GW9662组PPAR-y和GRP78表达无明显降低（P>0.05）；NF-KB和CHOP的表达略增高（P>0.05）。1、PC能够改善T2DM局灶性脑缺血大鼠神经细胞形态,使细胞胞膜清楚,核仁清晰；同时可显著降低T2DM局灶性脑缺血大鼠神经功能缺失评分。2、PC一方面可以通过PPAR-y通路提高PPAR-y蛋白的表达,抑制NF-KB蛋白的表达,发挥其抗炎作用,从而起到保护脑细胞。另一方面,PC可通过其抗凋亡作用提高T2DM大鼠局灶性脑缺血后GRP78mRNA的表达,以及对CHOP mRNA表达的抑制,从而抑制内质网应激的发生,维持内质网的稳态及减少细胞凋亡3、PPAR-y激动剂RSG能够激活PPAR-y通路,发挥其抗炎作用,增加PPAR-y mRNA表达,抑制NF-κB mRNA表达；GW9662作为PPAR-y拈抗剂,抵消PC的神经保护作用,使PPAR-y的表达降低,NF-KB表达增加,阻断PPAR-v通路对T2DM大鼠局灶性脑缺血的保护作用。
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- [8].PPARδ调控巨噬细胞的功能与动脉粥样硬化关系[J]. 暨南大学学报(自然科学与医学版) 2017(04)
- [9].The potential of natural products for targeting PPARα[J]. Acta Pharmaceutica Sinica B 2017(04)
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- [23].藏鸡PPARα基因克隆与生物信息学分析[J]. 西南民族大学学报(自然科学版) 2015(06)
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