DNA修复基因在大肠癌中的表达及与c-erbB-2、突变型P53相互致癌机制的研究

论文摘要

目的:大肠癌是一种严重威胁人类生命健康的疾病,其发病率和病死率在世界范围内都有明显增高的趋势。DNA修复系统是由一组能够修复不同基因损伤的DNA修复蛋白构成,它可以根据不同的需要或修复或切除因不同原因造成的损伤基因,进而阻止将基因的错误信息遗传至下一代细胞,防止肿瘤的生成。错配修复基因蛋白hMSH2参与DNA复制过程中出现的错配碱基修复,维持基因组的稳定性;O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶（MGMT）能够保护DNA免受烷化剂的损伤,避免启动子发生异常甲基化;X射线修复交叉互补基因1（XRCC1）编码蛋白可以修复断裂的DNA单链和切除DNA的错误碱基。原癌基因的激活和抑癌基因的失活在肿瘤发生发展过程中发挥着重要作用。那么,在细胞恶性转化的过程中,DNA修复系统是否影响原癌基因和抑癌基因的表达?本研究分别分析DNA修复基因蛋白在大肠癌组织、癌旁组织及非癌组织中的表达情况和癌组织中DNA修复基因与原癌基因及抑癌基因产物表达的相互关系,探讨大肠癌的致癌机制。方法:病理诊断明确的大肠癌手术切除标本68例（癌组）,其中30例标本取癌旁黏膜组织（癌旁组）,肠镜活检取非肠癌患者肠黏膜上皮36例（正常组）。免疫组化法,检测标本中DNA错配修复系统hMSH2、DNA甲基转移酶MGMT、碱基切除修复基因XRCC1蛋白、c-erbB-2癌蛋白及突变型P53蛋白的表达情况,应用SPSS13.0软件分析这数据。结果:癌组、癌旁组及正常组中,hMSH2蛋白的阳性表达率分别为83.82%（57/68）、80.0%（24/30）与22.22%（8/36）,前两组明显高于第三组（P<0.01）;MGMT蛋白的阳性表达率分别为80.88%（55/68）、76.67 %（23/30）与8.33%（3/36）,前两组明显高于第三组（P<0.01）;XRCC1蛋白的阳性表达率分别为94.12%（64/68）、96.67%（29/30）与27.78%（10/36）,前两组明显高于第三组（P<0.01）。大肠癌组织中c-erbB-2蛋白阳性表达率为60.29%（41/68）;突变型P53蛋白阳性表达率为50.0%（34/34）。分别检测癌组织中hMSH2、MGMT及XRCC1蛋白的阳性表达率与患者性别、年龄、肿瘤发生部位、分化程度、浸润深度、淋巴结转移及Dukes分期的相关性,仅发现MGMT蛋白的阳性表达率在高中分化组为85.25%（52/61）明显高于低分化组的42.86%（3/7）（P<0.01）。分别检测癌组织中c-erbB-2及突变型P53蛋白的阳性表达率与患者性别、年龄、肿瘤发生部位、分化程度、浸润深度、淋巴结转移及Dukes分期的相关性,发现c-erbB-2蛋白的阳性表达率在无淋巴结转移组为36.36%（12/33）明显低于有淋巴结转移组的82.86%（29/35）（P<0.05）;在Dukes′A和B期组为36.36%（12/33）明显低于C和D期组的82.86%（29/35）（P<0.05）;P53蛋白的阳性表达率在无淋巴结转移组为36.36%（12/33）明显低于有淋巴结转移组的62.86%（22/35）（P<0.05）;在Dukes′A和B期组为36.36%（12/33）明显低于C和D期组的62.68%（22/35）（P<0.05）。癌组织中hMSH2蛋白与c-erbB-2及突变型P53蛋白的表达无明确相关性;MGMT蛋白与c-erbB-2及突变型P53蛋白的表达无明确相关性;XRCC1蛋白与c-erbB-2及突变型P53蛋白的表达无明确相关性;但hMSH2蛋白与MGMT蛋白的表达正相关（r=0.294,P<0.05）。结论:1、大肠癌组织中hMSH2、MGMT和XRCC1蛋白表达上调。癌旁组织中hMSH2、MGMT和XRCC1蛋白表达上调。2、MGMT蛋白的表达与肿瘤分化程度呈正相关。3、c-erbB-2、突变型P53蛋白的表达与肿瘤转移能力及Dukes分期正相关。4、hMSH2、MGMT和XRCC1等DNA修复蛋白将可能成为预警大肠癌的组织学标记物。5、hMSH2蛋白与MGMT蛋白的表达可能相互影响。

论文目录

• 一、正文
• （一） 中文摘要
• （二） 英文摘要
• （三） 第一部分 D N A 修复基因在大肠癌中的表达
• （四） 第二部分DNA 修复基因与c-erbB-2、突变型P53相互致癌机制的研究
• （五） 结论
• （六） 参考文献
• （七） 附图
• 二、文献综述
• （一） 综述
• （二） 参考文献
• 三、致谢