激素抵抗性前列腺癌相关分子机制的病理学初探

论文摘要

目的:多数原发性前列腺癌患者在激素治疗一段时间后癌肿再次生长、恶化,临床上将这种情况称为激素抵抗性前列腺癌（hormone refractory prostate cancer,HRPC）。这是前列腺癌发展的基本形式和结果,此期患者肿瘤的生长可不依赖雄激素,且预后较差,是前列腺癌患者病残和死亡的主要原因。通过对76例前列腺癌标本中AR、ERα、EGFR、TGF-β1和Bcl-2的表达及分布情况进行检测,并与30例良性前列腺增生（Benign Prostate Hyperplasia,BPH）标本进行对照研究,探讨各指标在前列腺癌发生发展中所起的作用,以及它们在激素依赖性前列腺癌向HRPC进展过程中所起的作用和相互关系,为前列腺癌的发生机制和HRPC的生物学机制提供一定的理论依据,从而指导临床病理诊断、判断预后和进行针对性治疗。方法:本实验收集天津医科大学总医院病理科2003年～2007年开放性前列腺切除及活检手术、经病理检查确诊为前列腺癌的标本76例,并收集天津医科大学总医院病理科2006年～2007年开放性前列腺切除及电切手术、经病理检查确诊为良性前列腺增生症的标本30例作为对照。采用链霉菌素-生物素（S-P）免疫组织化学染色方法检测PCa及BPH组织中AR、ERα、EGFR、TGF-β1和Bcl-2的表达及分布情况。采用SPSS11.5统计学软件包进行数据处理,以P＜0.05为有显著性差异。结果:1.在PCa组织中,AR、ERα、EGFR、TGF-β1和Bcl-2的阳性表达率分别为81.58%（62/76）、65.79%（50/76）、71.05%（54/76）、72.37%（55/76）和71.05%（54/76）。在BPH对照组中,AR、ERα、EGFR、TGF-β1和Bcl-2的阳性表达率分别为33.33%（10/30）、16.67%（5/30）、26.67%（8/30）、43.33%（13/30）和36.67%（11/30）。PCa组织中各指标的表达均明显高于BPH组织,差异有统计学意义（P＜0.01）。2.在25例高分化组（Gleason2-4分）中,AR阳性15例,ERα阳性11例,EGFR阳性24例,TGF-β1阳性16例,Bcl-2阳性13例;平均阳性表达率分别为32.50%±18.17%、20.69%±13.45%、42.65±13.68%、28.97%±16.39和21.53%±13.30%。在26例中分化组（Gleason5-7分）中,AR阳性23例,ERα16例,EGFR 18例,TGF-β117例,Bcl-2 18例;平均阳性表达率分别为45.10%±15.63%、31.67%±17.71%、32.48%±17.44%、29.02%±15.06%和34.06%±15.50%。在25例低分化组（Gleason8-10分）中,AR阳性24例,ERα23例,EGFR 12例,TGF-β122例,Bcl-2 23例;平均阳性表达率分别为57.44%±21.15%、42.81%±17.81%、22.05%±14.25%、40.53%±15.87%和40.81%±14.51%。各指标与PCa的病理分级都存在密切关系,差异均有统计学意义（P＜0.05）。（结果1、2见表Ⅰ）表ⅠAR、ERα、EGFR、TGF-β1和Bcl-2的阳性表达率3.在76例PCa标本中,ERα（+）者50例,占65.79%;ERα（-）者26例,占34.21%。ERα（-）组EGFR、TGF-β1、Bcl-2及AR的阳性细胞表达率均较ERα（+）组高,差异有统计学意义（P＜0.05）。4.在76例PCa标本中,EGFR、TGF-β1、Bcl-2与AR的阳性表达率均呈正相关,EGFR、Bcl-2与ERα的阳性表达率呈负相关,TGF-β1与ERα的阳性表达率无相关性。结论:1.AR、ERα、EGFR、TGF-β1和Bcl-2在前列腺癌中的表达较对照组BPH都有所增加,说明各指标参与了前列腺癌的发生机制。2.AR、ERα、TGF-β1和Bcl-2在前列腺癌中的表达都随PCa恶性程度的增加而增高,而EGFR的表达随PCa恶性程度的增加而减低。说明各指标都参与了前列腺癌的发展,可作为判断前列腺癌生物学行为的有用的指标。3.利用特异性较强的ERα进行标记区别激素依赖性与非依赖性的前列腺癌。阳性者认为是激素依赖性前列腺癌,对激素治疗敏感;阴性者认为是可能发展为HRPC的组织,对激素治疗产生抵抗性。结果提示AR、EGFR、TGF-β1和Bcl-2在ERα（-）组的表达较ERα（+）组有所增高,说明EGFR、TGF-β1、Bcl-2和AR的表达在可能发展为HRPC的PCa组织中较激素依赖性PCa要显著增高,其可靠性有赖于临床进一步证实。EGFR和Bcl-2的过表达及TGF-β1和AR的变异等机制在前列腺癌从激素依赖性PCa进展为HRPC的过程中发挥着关键作用。4.在PCa组织中,EGFR、TGF-β1、Bcl-2分别与AR的表达呈正相关,说明二者在PCa的进展过程中存在协同促癌的效应;EGFR、Bcl-2与ERα的表达呈负相关,说明二者在PCa的进展过程中存在拮抗效应;而TGF-β1和ERα的表达无相关性,说明二者的相互作用在PCa的不同发展阶段发挥着或协同或拮抗的效应。EGFR、TGF-β1、Bcl-2与激素类受体AR、ERα的相互关系在PCa的演进中,尤其是激素依赖性前列腺癌向HRPC的过渡中发挥着关键作用。

论文目录

• 中文摘要
• Abstract
• 符号说明
• 前言
• 材料与方法
• 结果
• 讨论
• 小结
• 参考文献
• 发表论文和参加科研情况说明
• 附录
• 综述
• 激素抵抗性前列腺癌分子机制的研究进展
• 综述参考文献
• 致谢