丹参注射液对大鼠心肌缺血的干预作用

论文摘要

研究背景急性心肌梗死(AMI)是在冠状动脉粥样硬化基础上突然出现斑块破裂、血栓形成或血管痉挛而致血管闭塞,该血管所支配相应心肌出现持久而严重的急性缺血,最终发生坏死。临床表现为持久的胸骨后剧烈疼痛、血清心肌酶增高和心电图进行性改变,其并发症多,死亡率高,治疗上要求尽早尽快地建立心肌的完全再灌注,故常采用静脉溶栓疗法及介入治疗,以疏通闭塞血管,恢复心肌血流的有效灌注。近年来,中医药治疗AMI已取得较好的疗效,具有活血化瘀功效的丹参注射液是临床治疗心肌梗死的常用药物。为探讨丹参注射液对心肌梗死的疗效及其机制,本实验制备大鼠实验性心肌梗死模型,用丹参注射液腹腔注射10天,观察其对实验性心肌梗死大鼠心电图ST段、血清酶、心肌组织及血液流变指标的影响,为临床应用丹参注射液治疗心肌梗死提供实验依据。实验一丹参注射液对心肌梗死大鼠缺血损伤的影响目的:观察丹参注射液对实验性心肌梗死大鼠的保护作用。方法: SD雄性大鼠32只,体质量(230±20) g,动物随机分为4组,每组8只:对照组、模型组、低分子量肝素钙注射液对照组(肝素组)、丹参注射液组(丹参组)。腹腔注射3%戊巴比妥钠45 mg/kg,在胸腔内结扎左冠状动脉前降支,建立大鼠实验性心肌梗死模型。建模成功的第二天即开始用药治疗,丹参组腹腔注射1 mL丹参注射液(相当于原生药1.5 g),肝素组腹腔注射1 mL低分子量肝素钙注射液(113 IU),对照组、模型组均腹腔注射1 mL生理盐水。连续用药10天后,记录心电图,测定血清肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH),行心肌组织HE染色。结果:1.对心电图ST段的影响与对照组比较,模型组心电图ST段明显抬高(P<0.01)。与模型组比较,丹参组ST段抬高下降(P<0.05),肝素组ST段下降明显(P<0.01)。2.对血清CK、LDH的影响与对照组比较,模型组、丹参组、肝素组血清CK、LDH均明显升高(P<0.01);与模型组比较,丹参组、肝素组血清CK明显升高(P<0.01),丹参组、肝素组LDH升高(P<0.05)。3.对心肌组织形态学的影响对照组的心肌纤维排列整齐,未见组织水肿、变性、坏死及心肌出血。模型组的心肌内膜及乳头肌坏死,灶内有大量炎性细胞浸润,左心室肌纤维走形紊乱,出现水肿,坏死,严重者出现血管坏死,红细胞漏出。丹参组与肝素组的心肌内膜均偶见小片状坏死,灶内有少许炎性细胞浸润,左心室肌纤维走形紊乱,出现水肿,坏死。在程度和范围上较模型组为轻。实验二丹参注射液对心肌梗死大鼠血液流变学的影响目的:观察丹参注射液对心肌梗死大鼠血液流变学的影响,探讨活血化瘀作用的机制。方法:动物造模及给药方法同前,用药10天后,从大鼠颈动脉抽血4 mL以检测血液流变学指标。结果:与对照组比较,模型组的全血高切黏度、全血低切黏度、血浆比黏度、红细胞聚集指数均明显升高(P<0.01),红细胞变形指数明显下降(P<0.01)。与模型组比较,丹参组的全血高切黏度、全血低切黏度明显下降(P<0.01),血浆黏度和红细胞聚集指数下降(P<0.05),红细胞变形能力增强(P<0.05)。肝素组的全血高切黏度、全血低切黏度明显下降(P<0.01),血浆黏度和红细胞聚集指数下降(P<0.05),红细胞变形能力增强(P<0.05)。结论与提示:综上所述,丹参注射液能够促进心肌梗死大鼠心电图的ST段的恢复,减轻心肌梗死大鼠心肌组织的水肿、坏死程度,提示丹参注射液具有保护心肌细胞的作用;明显升高心肌梗死后大鼠血清CK、LDH水平,提示其可能有促进冠状闭塞血管再通;降低心肌梗死大鼠模型的血浆、全血黏度和红细胞聚集指数,提示改善血液流变性可能是丹参注射液保护心肌的机制之一。

论文目录

• 缩略语表
• 中文摘要
• 英文摘要
• 引言
• 文献回顾
• 一 现代医学对心肌梗死认识
• 1 心肌梗死的诊断
• 2 心肌梗死的治疗
• 3 心肌梗死的发病机制
• 二 中医学对心肌梗死的认识
• 1 心肌梗死的临床表现
• 2 心肌梗死的病因病机
• 3 心肌梗死的治则
• 4 常用活血化瘀中药
• 三 丹参抗心肌缺血损伤及心肌梗死的研究进展
• 1 丹参对心肌梗死时血小板的影响
• 2 丹参对血液流变学性质的改善
• 3 丹参对血管内皮细胞和白细胞的影响
• 4 丹参对心肌酶、自由基的影响
• 5 丹参对细胞凋亡的影响
• 6 丹参对供氧的影响
• 四 肝素的作用机制研究进展
• 正文
• 实验一 丹参注射液对心肌梗死大鼠缺血损伤的影响
• 1 材料
• 2 方法
• 3 结果
• 4 讨论
• 实验二 丹参注射液对心肌梗死大鼠血液流变学的影响
• 1 材料
• 2 方法
• 3 结果
• 4 讨论
• 小结
• 参考文献
• 个人简历和研究成果
• 致谢