大鼠输尿管部分梗阻模型的建立及益气活血中药对梗阻肾的干预作用

论文摘要

目的探索建立一种较为理想的可复性输尿管部分梗阻的动物模型；观察梗阻后不同时段梗阻肾功能损害程度、梗阻解除后肾功能的恢复情况及梗阻解除前后梗阻肾病理改变情况；探讨运用益气活血法治疗梗阻性肾病，观察益气活血中药对梗阻肾功能的保护及梗阻肾病理的改善情况。方法1．采用雄性Wistar大鼠133只，分为输尿管对侧腰大肌悬吊术组（48只）、输尿管不全结扎术组（40只）、输尿管同侧腹壁肌肉悬吊术组（40只）建立输尿管部分梗阻动物模型，术后观察各组动物存活率、成模率，5只大鼠作为空白对照组；输尿管对侧腰大肌悬吊术组术后1、2、4、6周，梗阻4、6周解除梗阻后第4周分别随机选取8只大鼠利用99Tcm—DTPA经尾静脉分别行同位素肾动态扫描，测定梗阻肾功能、总肾功能的改变情况，观察梗阻后不同时段肾脏病理变化；输尿管不全结扎术组及输尿管同侧腹壁悬吊术组均于术后1、2、4周，梗阻2、4周解除梗阻后第4周分别随机选取8只大鼠进行上述检查。2．雄性Wistar大鼠48只，采用输尿管对侧腰大肌悬吊术建立输尿管部分梗阻动物模型，随机分为病理组、对照组（依那普利）、中药组各16只，术后3、6周随机各选取8只大鼠利用99Tcm—DTPA行肾动态扫描，测定梗阻肾功能、总肾功能的改变情况，观察梗阻后各组肾脏病理变化。结果1．输尿管对侧悬吊组成模率97.9％明显高于输尿管不全结扎组37.5％及输尿管同侧悬吊术组60％。输尿管对侧悬吊术组动物术后存活率97.9％高于输尿管不全结扎术组67.5％及输尿管同侧悬吊术组87.5％。除输尿管对侧悬吊组梗阻1周GFR出现高滤过外（P＜0.05），其余各组动物在梗阻后左肾GFR均显著低于梗阻前（P＜0.01），其中输尿管对侧悬吊组梗阻后左肾GFR下降缓慢，输尿管同侧悬吊术组下降GFR较快、输尿管不全结扎术组GFR下降最快。输尿管对侧悬吊组4周解除梗阻后肾功能明显恢复，与梗阻前GFR相比较有显著性差异（P＜0.01），4周解除梗阻，梗阻解除后肾功能可基本恢复，6周解除梗阻，肾功能不能恢复到正常（P＜0.05）；输尿管不全结扎术组2周、4周解除梗阻后肾功能基本不能恢复（P＞0.05）；输尿管同侧悬吊术组2周、4周解除梗阻后肾功能有不同程度的恢复，但2周、4周解除梗阻后第4周GFR水平与梗阻前相比较均无显著性差异（P＞0.05）。输尿管对侧悬吊组4周解除梗阻前后总肾GFR比较有显著性差异（P＜0.01）、6周解除梗阻前后总肾GFR比较有显著性差异（P＜0.05），输尿管不全结扎术组、输尿管同侧悬吊术组2周、4周解除梗阻前后总肾GFR比较均无显著性差异（P＞0.05），梗阻解除前后总肾功能均明显低于正常水平，输尿管同侧悬吊术组梗阻解除后总肾功能均有不同程度的恢复，但不能达到正常水平。梗阻后肾图呈明显梗阻曲线，c段显著延迟，梗阻肾核素摄取明显延迟，放射性计数排泄延迟，梗阻肾显影由淡变浓，输尿管对侧悬吊组4周解除梗阻后第4周梗阻曲线消失，左肾排泄功能恢复正常，6周解除梗阻后第4周梗阻曲线形态仍存在：输尿管不全结扎术组及输尿管同侧悬吊术组2周、4周解除梗阻前后第4周梗阻曲线无明显改善，肾影变化同梗阻解除前。2．病理组梗阻3周，肾脏出现轻度纤维化，肾间质少量炎症细胞浸润，肾间质宽度增加，近曲小管及远曲小管出现扩张，偶见肾小管萎缩，肾小球无明显病变；梗阻6周，肾纤维化程度加重，肾皮质变薄，肾小管间质损伤指数明显上升。对照组及中药治疗组与病理组相比，肾间质炎症细胞浸润减轻、肾间质宽度变窄，纤维组织少量增生，肾小管扩张、萎缩明显改善，肾小管间质损伤指数明显下降（P＜0.01）。梗阻后病理组左肾GFR下降较快，与对照组及中药组比较有显著性差异（P＜0.01）。中药组与对照组间梗阻后各时间段左肾GFR比较无显著性差异（P＞0.05）。肾图表现：三组动物梗阻后肾图呈明显梗阻曲线，c段显著延迟，肾显影变淡。结论1．输尿管成角理论制备输尿管部分梗阻动物模型科学性较强，输尿管对侧腰大肌悬吊术是较为理想的输尿管部分梗阻动物模型，该方法成模率高，成模时间在梗阻后2周，模型制作方法简单，可操作性强，梗阻具有可逆性：输尿管不全结扎术动物模型成模率低，梗阻程度严重；输尿管同侧腹壁肌肉悬吊术动物模型成模率低，模型稳定性差。输尿管对侧腰大肌悬吊术制备部分梗阻动物模型，梗阻后肾脏病变进展缓慢，肾功能损害相对较轻，但随着梗阻时间的延长，肾功能损害逐渐加重，肾脏形态学改变明显；肾间质纤维化在梗阻后4周开始出现，梗阻后4周解除梗阻，肾功能及肾脏纤维化程度可基本得到明显改善，梗阻后6周解除梗阻，肾功能及病理变化基本不能恢复到正常。同位素肾动态显像能够早期诊断梗阻性肾病，能够早期判断梗阻肾功能损害程度，敏感性较强。2．益气活血法是治疗梗阻性肾病的有效方法。益气活血中药能够改善肾间质纤维化，具有保护肾功能的作用。

论文目录

• 中文摘要
• Abstract
• 文献综述一
• 输尿管部分梗阻动物模型的研究进展
• 文献综述二
• 梗阻性肾病中医研究现状
• 第一部分 大鼠单侧输尿管部分梗阻动物模型的建立
• 前言
• 材料和方法
• 结果
• 讨论
• 结论
• 第二部分 益气活血中药对梗阻肾功能的干预作用
• 前言
• 材料和方法
• 结果
• 讨论
• 结论
• 参考文献
• 致谢
• 个人简介