SARS康复人员血清相关蛋白研究

论文摘要

急性呼吸系统综合症是一种感染SARS相关冠状病毒引发的新发传染病。目前,人们对其发病机制的认识并不完全清楚,其康复人员并发症（股骨头缺血性坏死、肺纤维化）是该病恢复期一个较为常见而严重的问题。SARS康复人员并发股骨头缺血性坏死引发患者出现关节局部疼痛甚至骨折等,其核磁片显示股骨头软骨下局灶性骨髓信号异常;而SARS康复人员并发肺纤维化导致患者运动耐量降低,胸部影像学提示这部分病人有不同程度的纤维化病灶。SARS康复人员出现的这两种并发症导致其病员生存质量大大降低。目前,对SARS康复人员并发症（股骨头缺血性坏死、肺纤维化）的研究多为流行病学资料的调查和分析,其病因和发病机制的研究才刚刚起步。SARS康复人员并发症（股骨头缺血性坏死、肺纤维化）临床诊断多借助于病人的主诉以及影像学资料,发现较晚。迄今,还没有一种切实有效的途径来预防、早期诊断SARS康复人员并发症（股骨头缺血性坏死、肺纤维化）。近年来,随着蛋白质组学的发展,其衍生出的比较蛋白质组学在研究疾病发病机制、探索疾病生物标志物等方面获得了越来越多的成功应用,为研究临床疾病发病机制,探索药物作用靶标等提供了新的契机。本研究即采用这一思路对SARS康复人员并发症（股骨头缺血性坏死、肺纤维化）进行血清比较蛋白质组学研究,寻找SARS康复人员并发症（股骨头缺血性坏死、肺纤维化）相关蛋白,探索其早期诊断的生物标志物,以期为有效预防、诊断和治疗SARS康复人员并发股骨头缺血性坏死、肺纤维化提供理论依据。目的寻找SARS康复人员并发症（股骨头缺血性坏死、肺纤维化）血清相关蛋白,探讨其发生机制,为有效预防、诊断、治疗SARS康复人员并发症（股骨头缺血性坏死、肺纤维化）提供理论依据。方法应用双向凝胶电泳结合基质辅助激光解吸飞行时间串联质谱技术对SARS康复人员并发症（股骨头缺血性坏死、肺纤维化）进行血清比较蛋白质组学研究;酶联免疫吸附剂测定相关蛋白血清淀粉样P成分、α-1抗胰蛋白酶前体在个体血清样本中的表达;统计软件分析其特异度和敏感度。结果1.通过实验获得了重复性及稳定性较好的SARS康复人员及正常人血清蛋白质双向电泳图谱。2.成功找到甲状腺素运载蛋白、补体C4、纤维蛋白原γ、载脂蛋白L、载脂蛋白A-Ⅳ前体、白蛋白、前白蛋白、丝氨酸蛋白酶抑制因子、α-1抗胰蛋白酶前体、血清淀粉样P成分共10个相关蛋白。与正常对照组和单纯组比较,甲状腺素运载蛋白A链、白蛋白、前白蛋白、补体C4、纤维蛋白原γ、载脂蛋白L在坏死组以及纤维化+坏死组低表达,差别有统计学意义（P<0.05）;与正常对照组、单纯组、纤维化+坏死组比较,丝氨酸蛋白酶抑制因子、α-1抗胰蛋白酶前体、血清淀粉样P成分在坏死组高表达,差异有统计学意义（P<0.05）;3.酶联免疫吸附剂测定血清淀粉样P成分、α-1抗胰蛋白酶前体在个体血清样本中的表达,其结果与双向电泳结果基本一致:与正常组比较,血清淀粉样P成分、α-1抗胰蛋白酶前体在坏死组、纤维化+坏死组高表达,差别有统计学意义（P<0.05）。4.血清淀粉样P成分ROC曲线下面积为0.854,特异度为77.8%,敏感度为85.2%;α-1抗胰蛋白酶前体曲线下面积为0.81,特异度为75%,敏感度为69%。结论SARS康复人员并发症（股骨头缺血性坏死、肺纤维化）相关蛋白对深入理解SARS康复人员并发症（股骨头缺血性坏死、肺纤维化）的分子机制提供了有益线索;血清淀粉样P成分、α-1抗胰蛋白酶前体可能成为SARS康复人员并发症（股骨头缺血性坏死、肺纤维化）潜在生物标志物,值得深入研究和探讨。

论文目录

• 符号说明
• 中文摘要
• 英文摘要
• 论文正文：SARS 康复人员血清相关蛋白研究
• 前言
• 1 材料与方法
• 2 结果
• 3 讨论
• 全文总结
• 参考文献
• 文献综述
• 致谢
• 攻读学位期间的研究成果及发表的学术论文目录